Abstract
5-Aza-2′-deossicitidina (AzaD), nota anche come Decitabina, è un analogo della deossicitidina che è tipicamente usato per attivare i geni metilati e silenziati attraverso la demetilazione del promotore. Tuttavia, un’indagine della letteratura scientifica indica che la demetilazione del promotore potrebbe non essere l’unico (o, addirittura, il principale) meccanismo con cui AzaD influenza l’espressione genica. La regolazione dell’espressione genica da parte di AzaD può avvenire in diversi modi, compresi alcuni che sono indipendenti dalla demetilazione del DNA. I risultati di diversi studi indicano che l’effetto di AzaD sull’espressione genica è altamente dipendente dal contesto e può differire per lo stesso gene in diversi contesti ambientali. Questo può, in parte, essere dovuto alla natura del meccanismo di silenziamento coinvolto – metilazione del DNA, modifiche istoniche repressive, o una combinazione di entrambi. Gli effetti variati di AzaD su tale regolazione contesto-dipendente dell’espressione genica possono essere alla base di alcune delle diverse risposte esposte da pazienti sottoposti a terapia AzaD. In questa recensione, descriviamo le proprietà salienti di AzaD con particolare enfasi sui suoi diversi effetti sull’espressione genica, aspetti che sono stati appena discussi nella maggior parte delle recensioni di questo interessante farmaco.