Abbiamo precedentemente dimostrato che la risposta caudalmente diretta a mordere e grattare a ripetute iniezioni intratecali (i.t.) di sostanza P (SP) è diminuita dalla terza iniezione di SP e che questa apparente desensibilizzazione alla SP è meno pronunciata nei topi pretrattati con adiuvante di Freund. Questo studio è stato progettato per studiare il meccanismo di questa desensibilizzazione a SP e per esaminare l’effetto del tartrato di dietilamide dell’acido lisergico (LSD) sulla desensibilizzazione. I nostri risultati indicano che mentre 25 microgrammi di LSD/kg di peso corporeo i.p. in topi ingenui non aveva alcun effetto sulla risposta ad una singola iniezione di SP, LSD ha diminuito lo sviluppo della desensibilizzazione ai comportamenti indotti da SP. Al contrario, iniezioni identiche di LSD nei topi trattati con adiuvante non solo non è riuscito a prevenire la desensibilizzazione, ma ha aumentato il grado di desensibilizzazione apparente a SP. La tolleranza sviluppata agli effetti della LSD sulla desensibilizzazione ai comportamenti SP-indotti sia in adjuvant- e salina-pretreated topi. Quando iniettato i.t. con SP, LSD non è riuscito a modificare il grado di desensibilizzazione ai comportamenti SP-indotti, suggerendo che l’effetto di LSD non è prodotto a livello del midollo spinale. Separazione e quantificazione di SP e dei suoi metaboliti nel midollo spinale utilizzando tecniche di cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) ha indicato che sia una singola iniezione di LSD o pretrattamento con adiuvante di Freund prodotto modelli simili di cambiamenti nelle concentrazioni di SP-relativi peptidi nel midollo spinale del mouse.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)