L’isotretinoina è il più potente teratogeno umano sul mercato. Le donne per le quali la contraccezione fallisce possono concepire durante o subito dopo l’interruzione della terapia con isotretinoina, rendendo la sua cinetica di eliminazione un fattore determinante per la sicurezza del feto. La farmacocinetica allo stato stazionario dell’isotretinoina e del suo principale metabolita 4-oxo è stata studiata in 16 pazienti adulti trattati per l’acne che ricevevano dosi che variavano da 0,47 a 1,7 mg/kg al giorno. Questo è il primo studio della farmacocinetica di isotretinoina in donne in età fertile (n = 11). L’efficacia clinica e la tollerabilità dell’isotretinoina sono state studiate e la correlazione tra questi dati e le concentrazioni sieriche allo stato stazionario dell’isotretinoina è stata testata. I dati di concentrazione-tempo si adattavano meglio a un modello aperto a due compartimenti con eliminazione lineare. Non c’è stata alcuna correlazione tra l’efficacia e la tollerabilità dell’isotretinoina e le concentrazioni sieriche allo stato stazionario. Non c’è stata alcuna correlazione tra la dose di isotretinoina e la concentrazione allo stato stazionario, a causa della grande variabilità nella clearance apparente. I valori dell’emivita di eliminazione (t1/2) dell’isotretinoina e del suo metabolita erano 29+/-40 ore e 22+/-10 ore, rispettivamente. Questi dati suggeriscono un t1/2 di eliminazione del farmaco genitore più lungo di quanto riportato in precedenza. Ciò è probabilmente dovuto al tempo di campionamento più lungo utilizzato in questo studio (fino a 28 giorni). Questo studio suggerisce che esiste una maggiore variabilità nel tempo sicuro dopo la sospensione del farmaco per l’inizio del concepimento.