Sommario
L’aciltransferasi dell’acil-coenzima Axholesterol (ACAT) è un enzima intracellulare presente in una varietà di tessuti. Svolge un ruolo importante nell’omeostasi cellulare del colesterolo, nella produzione di esteri di colesterolo presenti nelle VLDL e nei chilomicroni, e nel causare la formazione di cellule di schiuma nell’aterosclerosi. Due geni ACAT sono stati identificati nei mammiferi: Il gene ACAT-1 nel 1993 e il gene ACAT-2 nel 1998. Sono diventati disponibili anticorpi specifici contro la proteina ACAT-1 e ACAT-2. In questo articolo, riassumiamo le nostre recenti scoperte riguardanti: (1) la modalità di regolazione della proteina ACAT-1 da parte dello sterolo nelle cellule umane HepG2; (2) i modelli di espressione della proteina ACAT-1 nelle lesioni aterosclerotiche umane e nei monociti-macrofagi umani in coltura; (3) la distribuzione della proteina ACAT-1 nei tessuti umani; i nostri risultati suggeriscono che la proteina ACAT-1 svolge un ruolo catalitico importante in vari tessuti adulti tra cui fegato, ghiandola surrenale, rene e macrofagi, ma non nell’intestino; la maggior parte dell’attività ACAT trovata nell’intestino umano è probabilmente dovuta alla presenza di ACAT-2; (4) la sequenza completa del cDNA di ACAT-2 umano clonato da una biblioteca intestinale umana; (5) una procedura per purificare la proteina ACAT-1 umana ricombinante all’omogeneità elettroforetica con mantenimento dell’attività enzimatica; (5) le proprietà cinetiche della proteina ACAT-1 umana pura; i nostri risultati supportano l’ipotesi che ACAT-1 sia un enzima allosterico regolato dal colesterolo. Proponiamo anche che negli epatociti, il carattere allosterico di ACAT-1 gli permette di utilizzare il colesterolo sintetizzato de novo per produrre esteri colesterilici per l’assemblaggio delle VLDL.