Circa 12 anni fa, un polimorfismo del gene dell’enzima di conversione dell’angiotensina I (ACE) è diventato il primo elemento genetico che ha dimostrato di avere un impatto sostanziale sulla performance fisica umana. Il sistema renina-angiotensina (RAS) esiste non solo come regolatore endocrino, ma anche all’interno di tessuti e cellule locali, dove serve una varietà di funzioni. Varianti genetiche polimorfiche funzionali sono state identificate per la maggior parte dei componenti del RAS, di cui il più noto e studiato è un polimorfismo del gene ACE. Il polimorfismo ACE insertion/deletion (I/D) è stato associato a miglioramenti nelle prestazioni e nella durata dell’esercizio in una varietà di popolazioni. L’allele I è stato costantemente dimostrato di essere associato a eventi orientati alla resistenza, in particolare nel triathlon. Nel frattempo, l’allele D è associato a prestazioni orientate alla forza e alla potenza, ed è stato trovato in eccesso significativo tra i nuotatori d’élite. Eccezioni a queste associazioni esistono, e sono discussi. In teoria, le associazioni con genotipo ACE possono essere dovute a varianti funzionali in loci vicini, e/o polimorfismo genetico correlato come il recettore dell’angiotensina, ormone della crescita e bradichinina geni. Gli studi sulle varianti del gene dell’ormone della crescita non hanno mostrato associazioni significative con le prestazioni in studi che hanno coinvolto sia triatleti che reclute militari. Il recettore dell’angiotensina di tipo 1 ha due polimorfismi funzionali che non hanno dimostrato di essere associati alle prestazioni, anche se gli studi sull’ascesa ipossica hanno dato risultati contrastanti. Il genotipo ACE influenza i livelli di bradichinina, ed esiste una comune variante genica nel recettore della bradichinina 2. L’aplotipo ad alta attività della chinina è stato associato ad un aumento delle prestazioni di resistenza a livello olimpico, e risultati simili di efficienza metabolica sono stati dimostrati nei triatleti. Mentre il genotipo ACE è associato alla capacità di prestazione globale, a livello di un singolo organo, il genotipo ACE e il relativo polimorfismo hanno associazioni significative. Nel muscolo cardiaco, il genotipo ACE ha associazioni con i cambiamenti della massa ventricolare sinistra in risposta allo stimolo, sia nello stato di salute che in quello di malattia. L’allele D è associato a una risposta esagerata all’allenamento, e l’allele I alla più bassa risposta di crescita cardiaca. Alla luce dell’associazione dell’allele I con le prestazioni di resistenza, sembra probabile che esistano altri meccanismi di regolazione. Allo stesso modo nel muscolo scheletrico, l’allele D è associato a maggiori guadagni di forza in risposta all’allenamento, sia in individui sani che in stati di malattia cronica. Come nella performance generale, quei polimorfismi genetici legati al genotipo ACE, come il gene della bradichinina 2, influenzano anche la forza del muscolo scheletrico. Infine, il genotipo ACE può influenzare l’efficienza metabolica, e gli alpinisti d’élite hanno dimostrato un eccesso di alleli I e la frequenza del genotipo I/I rispetto ai controlli. È interessante notare che questo non è stato visto negli scalatori dilettanti. Prove corroboranti esistono tra gli insediamenti ad alta quota sia in Sud America che in India, dove l’allele I esiste in maggiore frequenza in coloro che sono migrati dalle pianure. Purtroppo, se il genotipo ACE influenza l’efficienza metabolica, le associazioni con il consumo massimo di ossigeno di picco devono ancora essere rigorosamente dimostrate. Il genotipo ACE è un fattore importante ma singolo nel determinante del fenotipo sportivo. Gran parte dei meccanismi alla base di questo rimangono inesplorati nonostante 12 anni di ricerca.