MUFAs
A parte i componenti antiossidanti minori, le proprietà terapeutiche dell’EVOO sono genericamente imputate al suo alto contenuto di MUFA, in particolare all’acido oleico. Ma più precisamente, è il suo peculiare profilo lipidico, povero di SFA e con un rapporto ω-6/ω-3 generalmente compreso tra 5:1 e 10:1, come raccomandato dal comitato congiunto dell’Organizzazione delle Nazioni Unite per l’Alimentazione e l’Agricoltura e dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, che rende l’olio di oliva probabilmente il grasso più sano. Infatti, l’acido oleico è il MUFA predominante nell’alimentazione quotidiana in tutto il mondo (~ 92% di tutti i MUFA), essendo abbondantemente presente in carni onnipresenti come pollame, manzo e maiale e oli vegetali come girasole, palma, soia e arachidi. Tuttavia, le diete occidentali sono caratterizzate da alti livelli di SFA e un rapporto ω-6/ω-3 estremamente elevato (c.16:1), che hanno dimostrato di promuovere malattie cardiovascolari, infiammatorie e autoimmuni, nonché il cancro come effetto indiretto. In questo senso, nel 2004, la Food and Drug Administration ha approvato un claim qualificato sulla salute per l’olio d’oliva, basato su 12 (su 73) studi di intervento sufficientemente affidabili, affermando che: “Prove scientifiche limitate e non conclusive suggeriscono che mangiare circa 2 cucchiai (23 grammi) di olio d’oliva al giorno può ridurre il rischio di malattia coronarica grazie ai grassi monoinsaturi dell’olio d’oliva. Per ottenere questo possibile beneficio, l’olio d’oliva deve sostituire una quantità simile di grassi saturi e non aumentare il numero totale di calorie che si mangia in un giorno”. Allo stesso modo, esiste anche un’indicazione sulla salute approvata dall’EFSA (Autorità europea per la sicurezza alimentare) sugli acidi grassi insaturi (Regolamento della Commissione UE 432/2012): “Sostituire i grassi saturi nella dieta con grassi insaturi contribuisce al mantenimento di livelli normali di colesterolo nel sangue”. In particolare, la composizione lipidica dell’EVOO induce una diminuzione del colesterolo plasmatico contenuto nelle lipoproteine a bassa e bassissima densità (LDL e VLDL), potenzialmente aterogene in condizioni patogene, e un aumento della frazione legata alle lipoproteine ad alta densità (HDL), che sembrano avere una funzione protettiva contro lo sviluppo dell’aterosclerosi. Inoltre, poiché le lipoproteine ossidate a bassa densità (oxLDL) giocano probabilmente un ruolo importante nell’aterogenesi attivando eventi infiammatori, è stato dimostrato che il passaggio a una dieta ricca di acido oleico interferisce con lo sviluppo e la progressione dell’aterosclerosi. Ciò è dovuto all’aumento del contenuto plasmatico di acido oleico delle LDL – mentre le LDL ricche di oleato sono meno suscettibili all’ossidazione – e, più specificamente, alla ridotta captazione delle LDL ossidativamente modificate da parte dei macrofagi, che sono così impediti a diventare cellule di schiuma cariche di lipidi, le cellule prototipiche della placca aterosclerotica. Ulteriori proprietà antiaterogene del componente lipidico dell’EVOO sono l’abbassamento della lipemia postprandiale, e la riduzione dell’aggregazione piastrinica e dei livelli sierici del fattore von Willebrand e del fattore di trascrizione T-box TBX 2, implicati nell’aggregazione piastrinica. Le piastrine sono un fattore importante nella formazione della placca aterosclerotica, dove rilasciano malondialdeide che modifica le strutture delle LDL, permettendo loro di essere internalizzate nelle cellule monocito-macrofagiche con formazione di cellule di schiuma. La relazione tra l’aggregazione piastrinica e gli attacchi ischemici coronarici e cerebrali è stata altrettanto ben stabilita. Da un’altra prospettiva, Marin et al. hanno studiato l’effetto di una dieta mediterranea arricchita in MUFAs – rispetto a una SFA e una dieta a basso contenuto di grassi e alto contenuto di carboidrati – sull’accorciamento dei telomeri che sembrano essere implicati nella perdita di funzionalità dei tessuti in particolari processi patologici, come l’aterosclerosi. Le cellule endoteliali ombelicali umane incubate con il siero dei soggetti anziani che consumano la dieta mediterranea hanno mostrato un minore accorciamento dei telomeri, una minore apoptosi e una minore produzione intracellulare di specie reattive dell’ossigeno (ROS); quest’ultimo aspetto come probabile effetto dei componenti minori dell’olio di oliva. Un altro effetto protettivo dell’olio d’oliva consiste nel modulare l’espressione dei geni proaterogeni. Llorente-Cortés et al. hanno dimostrato che in una popolazione ad alto rischio cardiovascolare, la dieta mediterranea integrata con olio vergine d’oliva (VOO) previene la sovraespressione monocitaria di COX-2 (cicloossigenasi-2) e MCP-1 (proteina chemioattrattiva dei monociti), geni chiave coinvolti nell’infiammazione vascolare, e LRP1 (LDL receptor-related protein), un gene coinvolto nella formazione delle cellule di schiuma e un recettore chiave per la trasformazione protrombotica della parete vascolare. Tuttavia, le molecole di olio d’oliva implicate in queste modulazioni non sono state chiaramente definite.
Le diete ricche di MUFAs da olio d’oliva, hanno dimostrato di abbassare la pressione sanguigna rispetto alle diete ricche di SFA . I meccanismi con cui l’acido oleico riduce la pressione sanguigna sembrano essere legati ai cambiamenti nella composizione degli acidi grassi delle membrane. L’aumento della concentrazione di acido oleico nelle membrane induce una diminuzione dell’imballaggio superficiale dei gruppi di testa dei fosfolipidi. La struttura modificata delle membrane cellulari regola la localizzazione, l’attività e l’espressione di importanti molecole di segnalazione nel percorso del recettore adrenergico, producendo un miglioramento degli stimoli vasodilatatori. In particolare, l’acido oleico inibisce l’attività delle proteine G riducendo i livelli delle subunità Gαi2, Gαi3, Gαq/11, e induce marcati cambiamenti nell’attività del recettore α2A/D-adrenergico, elementi chiave nel controllo centrale e periferico della pressione sanguigna. Ha anche un effetto inibitorio sull’espressione delle proteine Gαi nell’aorta. Si ritiene che parte dell’azione antipertensiva sia dovuta a componenti minori dell’olio d’oliva, come tocoferoli, polifenoli e altri composti fenolici. A questo proposito, gli oli d’oliva ad alto contenuto fenolico sono risultati più efficaci nel ridurre la pressione sanguigna rispetto agli oli d’oliva a basso contenuto fenolico. Allo stesso modo, in un esperimento fatto da Fitó e collaboratori, l’EVOO sembrava essere più efficace di un olio di girasole ad alto contenuto di acido oleico con un contenuto simile di MUFA.
Esperimenti in vitro hanno dimostrato che l’acido oleico downregola l’espressione di Her-2/neu, un oncogene che promuove le metastasi e che viene sovraespresso in circa il 20% dei carcinomi del seno, attraverso l’upregolazione del polyomavirus enhancer activator 3 (PEA3), che si trova generalmente a basse concentrazioni nelle cellule che sovraespongono Her-2/neu. Questo effetto è amplificato quando l’acido oleico è impiegato insieme al farmaco antitumorale trastuzumab (Herceptin™). Solanas et al. hanno trovato un legame tra il fenotipo più benigno nel cancro al seno dei ratti nutriti con EVOO, e la diminuzione significativa indotta da EVOO dell’attività di p21Ras, il cui prodotto è una proteina protooncogenica distribuita sulla faccia interna della membrana citoplasmatica dove traduce i segnali per promuovere la crescita e la proliferazione cellulare. Questa proteina è presente in forma oncogena in molte specie di tumori, dove induce una divisione cellulare incontrollata. Gli autori hanno suggerito l’arricchimento di acido oleico delle membrane cellulari come una delle possibili cause. D’altra parte, l’acido oleico ha mostrato solo un ruolo marginale nell’azione chemioprotettiva dell’olio d’oliva nella neoplasia colorettale.
Il ruolo dei MUFA sulla malattia coronarica (CHD) rimane ancora dibattuto. Sono state riportate correlazioni negative o non significative tra l’assunzione di MUFA e i rischi relativi di CHD. Tuttavia, Schwingshackl e Hoffmann suggeriscono la necessità di discriminare tra le varie fonti di MUFAs (cioè, vegetale vs animale) per valutare correttamente il loro effetto sul rischio cardiovascolare. Samieri et al. hanno trovato una tendenza significativa verso una minore incidenza di ictus con maggiore acido oleico plasmatico, un marker indiretto del consumo di olio d’oliva. Questa tendenza era statisticamente significativa per l’ictus ischemico.
La “capacità” dell’acido oleico di sostituire l’acido linoleico e arachidonico modificando il profilo lipidico, influenzando così diversi aspetti del metabolismo cellulare, è alla base della sua attività antinfiammatoria e antiossidante. Le membrane arricchite di MUFA sono meno soggette allo stress ossidativo proteggendo la struttura mitocondriale e la stabilità del DNA. Lo stress ossidativo nel sistema nervoso centrale è considerato uno dei principali cofattori delle malattie neurodegenerative. In questo senso, un elevato apporto di MUFA e PUFA è stato associato a migliori prestazioni cognitive, fluidità verbale e memoria visiva. Questo effetto protettivo degli acidi grassi insaturi è stato attribuito alla loro influenza sia nel mantenere l’integrità strutturale delle membrane neuronali e migliorare la fluidità delle membrane sinaptosomali, regolando così la trasmissione neuronale. Questi risultati confermano l’ipotesi del ruolo preminente dell’EVOO nella capacità della dieta mediterranea di ridurre significativamente (del 13%) l’incidenza delle malattie di Parkinson e Alzheimer. Ma questa è solo una parte dei meccanismi alla base dell’attività antiossidante dell’EVOO che recentemente ha dimostrato di abbassare lo stress ossidativo postprandiale interferendo funzionalmente con l’attività della NADPH ossidasi (NOX2) implicata nella produzione cellulare di ROS. La riduzione della NOX2 derivata dai ROS è stata attribuita al contenuto di tocoferoli e fenoli polari dell’EVOO. Tuttavia, l’integrazione in vitro di cellule endoteliali con acido oleico ha dimostrato di ridurre il livello di ROS intracellulari, di aumentare l’espressione del fattore nucleare kappa-catena leggera-enhancer delle cellule B attivate (NF-κB, un fattore di trascrizione ubiquitariamente espresso che regola l’espressione genica di citochine e immunoglobuline) e AP-1 (coinvolto nelle risposte cellulari a stimoli di stress come l’eccesso di radicali liberi), e per abbassare l’espressione indotta dalle citochine delle proteine coinvolte nella mediazione dell’adesione dei linfociti, monociti, eosinofili e basofili all’endotelio vascolare (VCAM-1 e ICAM-1) e nel reclutamento dei leucociti (E-selectin) durante l’infiammazione.
L’acido oleico può anche avere un’influenza positiva sul controllo del peso attraverso la mobilitazione dell’oleoiletanolamide di origine intestinale, un lipide messaggero della sazietà, attraverso un aumento dell’attività lipolitica e un miglioramento del metabolismo del glucosio e diminuendo l’espressione dell’mRNA del recettoreγ (PPARγ) e della lipoproteina lipasi. Queste ultime molecole regolano l’attività di diversi geni bersaglio implicati nell’accumulo di tessuto adiposo bianco e nell’assorbimento dei trigliceridi. Tuttavia, diversi studi suggeriscono che le diete ad alto contenuto di MUFA che forniscono > 35%-38% dell’energia totale non sono benefiche
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