Descrizione
Il principio attivo della famotidina compresse USP è un antagonista del recettore H2 dell’istamina. Famotidine, USP è -4-thiazolyl]methyl]thio] propylidene] sulfamide ed ha la seguente formula strutturale: C8H15N7O2S3 M.W. 337.45Famotidine, USP è un composto cristallino da bianco a giallo chiaro che è liberamente solubile in acido acetico glaciale, leggermente solubile in metanolo, molto leggermente solubile in acqua e praticamente insolubile in etanolo.Ogni compressa per somministrazione orale contiene 20 mg o 40 mg di famotidina, USP e ha i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, amido di mais pregelatinizzato, sodio amido glicolato, talco, titanio diossido, ossido di ferro giallo. Inoltre il 20 mg contiene lattosio monoidrato, ossido di ferro rosso e triacetina e il 40 mg contiene FD&C blu No. 2 lago di alluminio e FD&C giallo No. 6 lago di alluminio.
Gli effetti
Famotidina è un inibitore competitivo dei recettori H2 dell’istamina. La principale attività farmacologica clinicamente importante della famotidina è l’inibizione della secrezione gastrica. Sia la concentrazione acida che il volume della secrezione gastrica sono soppressi dalla famotidina, mentre i cambiamenti nella secrezione di pepsina sono proporzionali al volume prodotto. Nei volontari normali e negli ipersecretori, la famotidina ha inibito la secrezione gastrica basale e notturna, così come la secrezione stimolata dal cibo e dalla pentagastrina. Dopo la somministrazione orale, l’inizio dell’effetto antisecretorio si è verificato entro un’ora; l’effetto massimo è stato dose-dipendente, verificandosi entro una a tre ore. La durata dell’inibizione della secrezione con dosi di 20 e 40 mg era di 10-12 ore. Dosi orali serali singole di 20 e 40 mg hanno inibito la secrezione acida basale e notturna in tutti i soggetti; la secrezione gastrica notturna media è stata inibita dall’86% e dal 94%, rispettivamente, per un periodo di almeno 10 ore. Le stesse dosi somministrate al mattino hanno soppresso la secrezione acida stimolata dal cibo in tutti i soggetti. La soppressione media era del 76% e 84%, rispettivamente, da 3 a 5 ore dopo la somministrazione, e del 25% e 30%, rispettivamente, da 8 a 10 ore dopo la somministrazione. In alcuni soggetti che hanno ricevuto la dose di 20 mg, tuttavia, l’effetto antisecretorio si è dissipato entro 6-8 ore. Non c’era alcun effetto cumulativo con dosi ripetute. Il pH intragastrico notturno è stato aumentato da dosi serali di 20 e 40 mg di famotidina a valori medi di 5 e 6,4, rispettivamente. Quando la famotidina è stata somministrata dopo la colazione, il pH interdigestivo diurno basale a 3 e 8 ore dopo 20 o 40 mg di famotidina è stato aumentato a circa 5. La famotidina ha avuto poco o nessun effetto sui livelli sierici di gastrina a digiuno o postprandiali. Lo svuotamento gastrico e la funzione pancreatica esocrina non sono stati influenzati dalla famotidina.
Altri effetti
Negli studi di farmacologia clinica non sono stati osservati effetti sistemici della famotidina sul sistema nervoso centrale, cardiovascolare, respiratorio o endocrino. Inoltre, non sono stati notati effetti antiandrogeni (vedi REAZIONI AVVERSE). I livelli ormonali nel siero, inclusi prolattina, cortisolo, tiroxina (T4) e testosterone, non sono stati alterati dopo il trattamento con famotidina.
Farmacocinetica
La famotidina è assorbita in modo incompleto. La biodisponibilità delle dosi orali è del 40-45%. La biodisponibilità può essere leggermente aumentata dal cibo o leggermente diminuita dagli antiacidi; tuttavia, questi effetti non sono di conseguenza clinica. La famotidina subisce un minimo metabolismo di primo passaggio. Dopo dosi orali, i livelli plasmatici di picco si verificano da 1 a 3 ore. I livelli plasmatici dopo dosi multiple sono simili a quelli dopo dosi singole. Dal 15 al 20% della famotidina nel plasma è legato alle proteine. La famotidina ha un’emivita di eliminazione da 2,5 a 3,5 ore. La famotidina viene eliminata per via renale (65-70%) e metabolica (30-35%). La clearance renale è da 250 a 450 mL/min, indicando una certa escrezione tubulare. Il 25-30% di una dose orale e il 65-70% di una dose endovenosa vengono recuperati nelle urine come composto invariato. L’unico metabolita identificato nell’uomo è l’ossido S. Esiste una stretta relazione tra i valori di clearance della creatinina e l’emivita di eliminazione della famotidina. Nei pazienti con insufficienza renale grave, cioè con clearance della creatinina inferiore a 10 mL/min, l’emivita di eliminazione della famotidina può superare le 20 ore e può essere necessario un aggiustamento della dose o degli intervalli di dosaggio nell’insufficienza renale moderata e grave (vedere PRECAUZIONI, DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).Nei pazienti anziani, non ci sono cambiamenti clinicamente significativi legati all’età nella farmacocinetica della famotidina. Tuttavia, nei pazienti anziani con funzione renale ridotta, la clearance del farmaco può essere ridotta (vedere PRECAUZIONI, Uso geriatrico).
Tabella 6 presenta dati farmacocinetici da studi clinici e da uno studio pubblicato in pazienti pediatrici ( da 3 a 12 mesi (N = 11)1160 ± 4740,49 ± 0,172,3 ± 0,74,5 ± 1,11 a 11 anni (N = 20)1089 ± 8340,54 ± 0,342,07 ± 1,493,38 ± 2.6011 a 15 anni (N = 6)1140 ± 3200.48 ± 0.141.5 ± 0.42.3 ± 0.4Adulto (N = 16)1726b0.39 ± 0.141.3 ± 0.22.83 ± 0.99La clearance del plasma è ridotta e l’emivita di eliminazione è prolungata nei pazienti pediatrici da 0 a 3 mesi di età rispetto ai pazienti pediatrici più anziani. I parametri farmacocinetici per i pazienti pediatrici, di età >da 3 mesi a 15 anni, sono paragonabili a quelli ottenuti per gli adulti.Gli studi di biodisponibilità di 8 pazienti pediatrici (da 11 a 15 anni di età) hanno mostrato una biodisponibilità orale media di 0,5 rispetto ai valori adulti di 0,42 a 0,49. Dosi orali di 0,5 mg/kg hanno raggiunto AUC di 645 ± 249 ng-hr/mL e 580 ± 60 ng-hr/mL in pazienti pediatrici
L’ulcera duodenale
In uno studio americano multicentrico, in doppio cieco in pazienti ambulatoriali con ulcera duodenale confermata per via endoscopica, la famotidina somministrata per via orale è stata confrontata con il placebo. Come mostrato nella tabella 1, il 70% dei pazienti trattati con famotidina 40 mg h.s. erano guariti entro la settimana 4.Tabella 1: Pazienti esterni con ulcere duodenali guarite confermate per via endoscopica** Statisticamente significativamente diverso dal placebo (p
Trattamento delle ulcere duodenali
Famotidina, 20 mg p.o. h.s., è stata confrontata con placebo h.s. come terapia di mantenimento in due studi in doppio cieco, multicentrici su pazienti con ulcere duodenali guarite confermate per via endoscopica. Nello studio statunitense l’incidenza dell’ulcera osservata entro 12 mesi nei pazienti trattati con placebo era 2,4 volte maggiore rispetto ai pazienti trattati con famotidina. Gli 89 pazienti trattati con famotidina avevano un’incidenza cumulativa di ulcera osservata del 23,4% rispetto a un’incidenza di ulcera osservata del 56,6% negli 89 pazienti che ricevevano il placebo (p
Ulcera gastrica
In uno studio multicentrico internazionale in doppio cieco, sia negli Stati Uniti che in uno studio internazionale in pazienti con ulcera gastrica benigna attiva confermata per via endoscopica, la famotidina somministrata per via orale, 40 mg h.s, Durante gli studi erano consentiti gli antiacidi, ma il consumo non era significativamente diverso tra i gruppi di famotidina e placebo. Come mostrato nella tabella 2, l’incidenza della guarigione dell’ulcera (i dropout contati come non guariti) con la famotidina era statisticamente migliore del placebo alla settimana 6 e 8 nello studio americano e alla settimana 4, 6 e 8 nello studio internazionale, in base al numero di ulcere guarite, confermate dall’endoscopia.Tabella 2: Pazienti con ulcere gastriche guarite confermate dall’endoscopia***, † Statisticamente migliore del placebo (p ≤ 0,05, p ≤ 0,01 rispettivamente)USA StudioStudio internazionaleFamotidina Placebo Famotidina Placebo 40 mg h.s. h.s. 40 mg h.s. h.s. (N = 74)(N = 75)(N = 149)(N = 145)Settimana 445%39%†47%31%Settimana 6†66%44%†65%46%Settimana 8***78%64%†80%54%Il tempo per il sollievo completo del dolore diurno e notturno era statisticamente più breve per i pazienti che ricevevano la famotidina rispetto ai pazienti che ricevevano il placebo; tuttavia, in nessuno dei due studi vi era una differenza statisticamente significativa nella percentuale di pazienti il cui dolore era alleviato entro la fine dello studio (settimana 8).
Malattia da reflusso gastroesofageo (Gerd)
La famotidina somministrata per via orale è stata confrontata con il placebo in uno studio statunitense che ha arruolato pazienti con sintomi di GERD e senza evidenza endoscopica di erosione o ulcerazione dell’esofago. La famotidina 20 mg b.i.d. è stata statisticamente superiore a 40 mg h.s. e al placebo nel fornire un esito sintomatico positivo, definito come miglioramento moderato o eccellente dei sintomi (Tabella 3).Tabella 3: % esito sintomatico positivo††p ≤ 0,01 vs. placeboFamotidinaFamotidina20 mg b.i.d.40 mg h.s.Placebo(N = 154)(N = 149)(N = 73)Settimana 682††6962 Entro due settimane di trattamento, il successo sintomatico è stato osservato in una percentuale maggiore di pazienti che assumevano famotidina 20 mg b.i.d. rispetto al placebo (p ≤ 0,01). La guarigione è stata definita come risoluzione completa di tutte le erosioni o ulcerazioni visibili con l’endoscopia. Lo studio statunitense che ha confrontato la famotidina 40 mg p.o. b.i.d. con il placebo e la famotidina 20 mg p.o. b.i.d. ha mostrato una percentuale di guarigione significativamente maggiore per la famotidina 40 mg b.i.d. alle settimane 6 e 12 (tabella 4).Tabella 4: % di guarigione endoscopica – Studio USA††† p ≤ 0,01 vs. placebo‡ p ≤ 0,05 vs. famotidina 20 mg b.i.d.‡ p ≤ 0,01 vs. famotidina 20 mg b.i.d.FamotidinaFamotidina40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.Placebo(N = 127)(N = 125)(N = 66)Settimana 648††††, ‡‡3218Settimana 1269††††, ‡54††††29In confronto al placebo, i pazienti che hanno ricevuto la famotidina hanno avuto un sollievo più rapido del bruciore di stomaco diurno e notturno e una percentuale maggiore di pazienti ha sperimentato un sollievo completo del bruciore di stomaco notturno. Queste differenze erano statisticamente significative.Nello studio internazionale, quando la famotidina 40 mg p.o. b.i.d. è stata confrontata con la ranitidina 150 mg p.o. b.i.d., è stata osservata una percentuale statisticamente significativa di guarigione maggiore con la famotidina 40 mg b.i.d. alla settimana 12 (tabella 5). Non c’era, tuttavia, alcuna differenza significativa tra i trattamenti nel sollievo dei sintomi.Tabella 5: % di guarigione endoscopica – Studio internazionale‡‡‡ p ≤ 0,05 vs. ranitidina 150 mg b.i.d.FamotidinaFamotidinaRanitidina40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.150 mg b.i.d.(N = 175)(N = 93)(N = 172)Settimana 6485242Settimana 1271‡‡6860
Il dosaggio orale raccomandato per il trattamento di pazienti adulti con sintomi di GERD è 20 mg b.i.d. per un massimo di 6 settimane. La dose orale raccomandata per il trattamento di pazienti adulti con esofagite che include erosioni e ulcerazioni e sintomi di accompagnamento dovuti a GERD è di 20 o 40 mg b.i.d. per un massimo di 12 settimane (vedere FARMACOLOGIA CLINICA NEGLI ADULTI, Studi clinici).
Condizioni ipersecretive patologiche (es. sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli)
In studi su pazienti con condizioni ipersecretive patologiche come la sindrome di Zollinger-Ellison con o senza adenomi endocrini multipli, la famotidina ha inibito significativamente la secrezione di acido gastrico e controllato i sintomi associati. Dosi somministrate per via orale da 20 a 160 mg q 6 h hanno mantenuto la secrezione acida basale al di sotto di 10 mEq/hr; le dosi iniziali sono state titolate in base al bisogno individuale del paziente e in alcuni pazienti sono stati necessari successivi aggiustamenti nel tempo. La famotidina è stata ben tollerata a questi alti livelli di dosaggio per periodi prolungati (superiori a 12 mesi) in otto pazienti, e non sono stati riportati casi di ginecomastia, aumento dei livelli di prolattina o impotenza che siano stati considerati dovuti al farmaco.
Il dosaggio della famotidina in pazienti con condizioni patologiche ipersecretive varia con il singolo paziente. La dose iniziale orale raccomandata per adulti in condizioni di ipersecrezione patologica è di 20 mg q 6 h. In alcuni pazienti può essere necessaria una dose iniziale più alta. Le dosi devono essere regolate in base alle esigenze individuali del paziente e devono continuare per tutto il tempo clinicamente indicato. Dosi fino a 160 mg q 6 h sono state somministrate ad alcuni pazienti adulti con grave sindrome di Zollinger-Ellison.
Farmacodinamica
La farmacodinamica della famotidina è stata valutata in 5 pazienti pediatrici dai 2 ai 13 anni di età usando il modello sigmoide Emax. Questi dati suggeriscono che la relazione tra la concentrazione sierica della famotidina e la soppressione dell’acido gastrico è simile a quella osservata in uno studio sugli adulti (Tabella 7).Tabella 7: Farmacodinamica della famotidina utilizzando il modello Sigmoid Emax*Concentrazione sierica della famotidina associata al 50% di massima riduzione dell’acido gastrico. I valori sono presentati come media ± SD.EC50 (ng/mL)*Pazienti pediatrici26 ± 13Dati di uno studioa) soggetti adulti sani26,5 ± 10,3b) pazienti adulti con sanguinamento gastrointestinale superiore18,7 ± 10,8Cinque studi pubblicati (Tabella 8) hanno esaminato l’effetto della famotidina sul pH gastrico e la durata della soppressione dell’acido in pazienti pediatrici. Mentre ogni studio aveva un disegno diverso, i dati di soppressione acida nel tempo sono riassunti come segue:Tabella 8a Valori riportati nella letteratura pubblicata.b Mezzi ± SD.c Media (intervallo di confidenza del 95%).DosaggioRouteEffectaNumero di pazienti(range di età)0,5 mg/kg, dose singolaI.V.pH gastrico > 4 per 19,5 ore (17.3, 21,8)c11 (da 5 a 19 giorni)0,3 mg/kg, dose singolaI.V.gastrica pH > 3,5 per 8,7 ± 4,7b ore6 (da 2 a 7 anni)0,4 a 0,8 mg/kgI.V.gastrica pH > 4 per 6 a 9 ore18 (da 2 a 69 mesi)0,5 mg/kg, dose singolaI.V.a > aumento di 2 unità di pH sopra il basale nel pH gastrico per > 8 ore9 (da 2 a 13 anni)0.5 mg/kg b.i.d.I.V. pH gastrico > 5 per 13,5 ± 1,8b ore4 (da 6 a 15 anni)0,5 mg/kg b.i.d.oralgastric pH > 5 per 5 ± 1,1b ore4 (da 11 a 15 anni)La durata dell’effetto della famotidina I.V. 0.5 mg/kg sul pH gastrico e sulla soppressione acida è stata dimostrata in uno studio essere più lunga nei pazienti pediatrici
Indicazioni e uso
Le compresse di famotidina sono indicate in:1. Trattamento a breve termine dell’ulcera duodenale attivaLa maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 4 settimane; raramente vi è motivo di usare la famotidina a pieno dosaggio per più di 6-8 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza della famotidina nell’ulcera duodenale attiva non complicata per periodi superiori alle otto settimane.2. Terapia di mantenimento per pazienti con ulcera duodenale a dosaggio ridotto dopo la guarigione di un’ulcera attivaGli studi controllati negli adulti non si sono estesi oltre un anno.3. Trattamento a breve termine dell’ulcera gastrica benigna attivaLa maggior parte dei pazienti adulti guarisce entro 6 settimane. Gli studi non hanno valutato la sicurezza o l’efficacia della famotidina nell’ulcera gastrica benigna attiva non complicata per periodi superiori a 8 settimane.4. Trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)Le compresse di famotidina sono indicate per il trattamento a breve termine dei pazienti con sintomi di GERD (vedere FARMACOLOGIA CLINICA NEGLI ADULTI, Studi clinici).Le compresse di famotidina sono anche indicate per il trattamento a breve termine dell’esofagite dovuta a GERD, compresa la malattia erosiva o ulcerativa diagnosticata mediante endoscopia (vedere FARMACOLOGIA CLINICA NEGLI ADULTI, Studi clinici).5. Trattamento di condizioni patologiche ipersecretive (es. sindrome di Zollinger-Ellison, adenomi endocrini multipli) (vedere FARMACOLOGIA CLINICA NEGLI ADULTI, Studi clinici).
Contraindicazioni
Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. È stata osservata sensibilità incrociata in questa classe di composti. Pertanto, la famotidina non deve essere somministrata a pazienti con una storia di ipersensibilità ad altri antagonisti del recettore H2.
Generale
La risposta sintomatica alla terapia con famotidina non preclude la presenza di una neoplasia gastrica.
Pazienti con insufficienza renale moderata o grave
Siccome sono stati riportati effetti avversi sul SNC in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, nei pazienti con moderata (clearance della creatinina
interazioni farmacologiche
Non sono state identificate interazioni farmacologiche. Studi con la famotidina nell’uomo, in modelli animali e in vitro non hanno mostrato alcuna interferenza significativa con la disposizione di composti metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici, ad esempio il sistema del citocromo P450. I composti testati nell’uomo includono warfarin, teofillina, fenitoina, diazepam, aminopirina e antipirina. Il verde indocianina come indice di estrazione epatica della droga è stato testato e non sono stati trovati effetti significativi.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di 106 settimane sui ratti e uno studio di 92 settimane sui topi a dosi orali fino a 2000 mg/kg/giorno (circa 2500 volte la dose umana raccomandata per l’ulcera duodenale attiva), non c’era evidenza di potenziale cancerogeno per la famotidina.La famotidina è risultata negativa nel test di mutagenesi microbica (test di Ames) utilizzando Salmonella typhimurium ed Escherichia coli con o senza attivazione dell’enzima epatico del ratto a concentrazioni fino a 10.000 mcg/piastra. In studi in vivo sui topi, con un test del micronucleo e un test di aberrazione cromosomica, non è stata osservata alcuna prova di un effetto mutageno.In studi su ratti a cui sono state somministrate dosi orali fino a 2000 mg/kg/giorno o dosi intravenose fino a 200 mg/kg/giorno, la fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate.
Categoria di gravidanza B
Studi riproduttivi sono stati eseguiti in ratti e conigli a dosi orali fino a 2000 e 500 mg/kg/giorno, rispettivamente, e in entrambe le specie a dosi endovenose fino a 200 mg/kg/giorno, e non hanno rivelato alcuna prova significativa di compromissione della fertilità o danni al feto dovuti alla famotidina. Mentre non sono stati osservati effetti fetotossici diretti, in alcuni conigli a dosi orali di 200 mg/kg/giorno (250 volte la dose umana usuale) o superiori sono stati osservati aborti sporadici che si verificano solo in madri che mostrano una marcata diminuzione dell’assunzione di cibo. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati o ben controllati in donne incinte. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri che allattano
Studi effettuati su ratti in allattamento hanno dimostrato che la famotidina viene secreta nel latte materno. Una depressione transitoria della crescita è stata osservata in giovani ratti che allattavano da madri trattate con dosi maternotossiche di almeno 600 volte la dose umana abituale. La famotidina è rilevabile nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da famotidina nei neonati che allattano, si deve decidere se interrompere l’allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.
Pazienti pediatrici
L’uso della famotidina nei pazienti pediatrici da 3 mesi a 1 anno di età è simile a quello visto nei pazienti pediatrici più anziani (da 1 a 15 anni di età) e negli adulti. Al contrario, i pazienti pediatrici da 0 a 3 mesi di età avevano valori di clearance della famotidina che erano da 2 a 4 volte inferiori a quelli dei pazienti pediatrici più anziani e degli adulti. Questi studi mostrano anche che la biodisponibilità media nei pazienti pediatrici
Pazienti pediatrici da 1 a 16 anni di età
L’uso della famotidina nei pazienti pediatrici da 1 a 16 anni di età è supportato da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati sulla famotidina negli adulti e dai seguenti studi nei pazienti pediatrici: In studi pubblicati su piccoli numeri di pazienti pediatrici da 1 a 15 anni di età, la clearance della famotidina è stata simile a quella osservata negli adulti. In pazienti pediatrici da 11 a 15 anni di età, dosi orali di 0,5 mg/kg sono state associate a un’area media sotto la curva (AUC) simile a quella osservata negli adulti trattati per via orale con 40 mg. Allo stesso modo, nei pazienti pediatrici da 1 a 15 anni di età, le dosi endovenose di 0,5 mg/kg sono state associate a un’AUC media simile a quella vista negli adulti trattati per via endovenosa con 40 mg. Limitati studi pubblicati suggeriscono anche che la relazione tra la concentrazione nel siero e la soppressione dell’acido è simile nei pazienti pediatrici da 1 a 15 anni di età rispetto agli adulti. Questi studi suggeriscono una dose iniziale per i pazienti pediatrici da 1 a 16 anni di età come segue:
Ulcera peptica
0,5 mg/kg/giorno p.o. al momento di coricarsi o diviso b.i.d. fino a 40 mg/giorno.
0.5 mg/kg/giorno p.o. al momento di coricarsi o diviso b.i.d. fino a 40 mg/giorno.
Malattia da reflusso gastroesofageo con o senza esofagite incluse erosioni e ulcerazioni
1 mg/kg/giorno p.o. diviso b.i.d. fino a 40 mg b.i.d.Mentre gli studi non controllati pubblicati suggeriscono l’efficacia della famotidina nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e dell’ulcera peptica, i dati nei pazienti pediatrici sono insufficienti per stabilire la risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata sulle raccomandazioni di durata per gli adulti) e la dose devono essere individualizzate in base alla risposta clinica e/o alla determinazione del pH (gastrico o esofageo) e all’endoscopia. Studi clinici non controllati pubblicati in pazienti pediatrici hanno impiegato dosi fino a 1 mg/kg/giorno per l’ulcera peptica e 2 mg/kg/giorno per GERD con o senza esofagite, incluse erosioni e ulcerazioni.
1 mg/kg/giorno p.o. diviso b.i.d. fino a 40 mg b.i.d.Mentre gli studi non controllati pubblicati suggeriscono l’efficacia della famotidina nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e dell’ulcera peptica, i dati nei pazienti pediatrici sono insufficienti per stabilire la risposta percentuale con la dose e la durata della terapia. Pertanto, la durata del trattamento (inizialmente basata sulle raccomandazioni di durata per gli adulti) e la dose devono essere individualizzate in base alla risposta clinica e/o alla determinazione del pH (gastrico o esofageo) e all’endoscopia. Studi clinici non controllati pubblicati in pazienti pediatrici da 1 a 16 anni di età hanno impiegato dosi fino a 1 mg/kg/giorno per l’ulcera peptica e 2 mg/kg/giorno per GERD con o senza esofagite, incluse erosioni e ulcerazioni.
Uso geriatrico
Dei 4.966 soggetti negli studi clinici che sono stati trattati con famotidina, 488 soggetti (9,8%) avevano 65 anni e più, e 88 soggetti (1,7%) avevano più di 75 anni. Non sono state osservate differenze generali nella sicurezza o nell’efficacia tra questi soggetti e quelli più giovani. Tuttavia, non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti più anziani. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in base all’età (vedere FARMACOLOGIA CLINICA NEGLI ADULTI, Farmacocinetica). Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dai reni, e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore in pazienti con funzione renale compromessa. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una funzione renale ridotta, occorre prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale. È necessario un aggiustamento del dosaggio in caso di insufficienza renale moderata o grave (vedere PRECAUZIONI, Pazienti con insufficienza renale moderata o grave e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE, Aggiustamento del dosaggio per pazienti con insufficienza renale moderata o grave).
Reazioni avverse
Le reazioni avverse elencate di seguito sono state riportate durante studi clinici nazionali e internazionali in circa 2500 pazienti. In quegli studi clinici controllati in cui le compresse di famotidina sono state confrontate con il placebo, l’incidenza delle esperienze avverse nel gruppo che ha ricevuto le compresse di famotidina, 40 mg al momento di coricarsi, era simile a quella del gruppo placebo.Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in più dell’1% dei pazienti in terapia con famotidina in studi clinici controllati e possono essere causalmente correlate al farmaco: mal di testa (4,7%), vertigini (1,3%), costipazione (1,2%) e diarrea (1,7%). La relazione con la terapia con famotidina è stata poco chiara in molti casi. All’interno di ogni categoria le reazioni avverse sono elencate in ordine di gravità decrescente:
Corpo nel suo complesso
Febbrezza, astenia, affaticamento
Cardiovascolare
Aritmia, blocco AV, palpitazione. Prolungamento dell’intervallo QT, in pazienti con funzione renale compromessa, è stato riportato molto raramente.
Gastrointestinale
Ittero colestatico, epatite, anomalie degli enzimi epatici, vomito, nausea, malessere addominale, anoressia, secchezza delle fauci
ematologico
Rari casi di agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia
Ipersensibilità
Anafilassi, angioedema, edema orbitale o facciale, orticaria, eruzione cutanea, iniezione congiuntivale
Muscoloscheletrico
Rabdomiolisi, dolore muscoloscheletrico inclusi crampi muscolari, artralgia
Sistema nervoso/psichiatrico
Crisi gravi; disturbi psichici, che erano reversibili nei casi per i quali è stato ottenuto il follow-up, tra cui allucinazioni, confusione, agitazione, depressione, ansia, diminuzione della libido; parestesia; insonnia; sonnolenza. Convulsioni, in pazienti con funzione renale compromessa, sono state riportate molto raramente.
Respiratorio
Broncospasmo, polmonite interstiziale
Pelle
Necrolisi epidermica tossica/Sindrome di Stevens-Johnson (molto rara), alopecia, acne, prurito, pelle secca, vampate
Sensi particolari
Tinnito, disturbo del gusto
Altro
Sono stati riportati rari casi di impotenza e rari casi di ginecomastia; tuttavia, in studi clinici controllati, le incidenze non erano maggiori di quelle osservate con il placebo.Le reazioni avverse riportate per la famotidina compresse possono verificarsi anche con la famotidina per sospensione orale.
Pazienti pediatrici
In uno studio clinico su 35 pazienti pediatrici
Sovradosaggio
Le reazioni avverse nei casi di sovradosaggio sono simili alle reazioni avverse incontrate nella normale esperienza clinica (vedere REAZIONI AVVERSE). Dosi orali fino a 640 mg/giorno sono state somministrate a pazienti adulti con condizioni patologiche di ipersecrezione senza gravi effetti avversi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Il materiale non assorbito deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale, il paziente deve essere monitorato e deve essere impiegata una terapia di supporto. La DL50 orale della famotidina in ratti e topi maschi e femmine è superiore a 3000 mg/kg e la dose minima letale acuta orale nei cani supera i 2000 mg/kg. La famotidina non ha prodotto effetti evidenti ad alte dosi orali in topi, ratti, gatti e cani, ma ha indotto una significativa anoressia e depressione della crescita nei conigli a partire da 200 mg/kg/giorno per via orale. La DL50 endovenosa della famotidina per topi e ratti variava da 254 a 563 mg/kg e la dose singola endovenosa minima letale nei cani era di circa 300 mg/kg. I segni di intossicazione acuta nei cani trattati per via endovenosa erano emesi, irrequietezza, pallore delle membrane mucose o arrossamento della bocca e delle orecchie, ipotensione, tachicardia e collasso.
Terapia acuta
La dose orale raccomandata per adulti per l’ulcera duodenale attiva è 40 mg una volta al giorno al momento di coricarsi. La maggior parte dei pazienti guarisce entro 4 settimane; raramente c’è motivo di usare la famotidina a pieno dosaggio per più di 6-8 settimane. Un regime di 20 mg b.i.d. è anche efficace.
Il dosaggio orale raccomandato per adulti per l’ulcera gastrica benigna attiva è di 40 mg una volta al giorno al momento di coricarsi.
Terapia di mantenimento
La dose orale raccomandata per adulti è di 20 mg una volta al giorno al momento di coricarsi.
Dosaggio per pazienti pediatrici
Vedi PRECAUZIONI, Pazienti pediatrici
Dosaggio per pazienti pediatrici da 1 a 16 anni di età
Vedi PRECAUZIONI, Pazienti pediatrici da 1 a 16 anni di età:
Uso concomitante di antiacidi
Gli antiacidi possono essere somministrati contemporaneamente se necessario.
Adeguamento del dosaggio per pazienti con insufficienza renale moderata o grave
In pazienti adulti con moderata (clearance della creatinina
Come viene fornito
Famotidina compresse USP, 20 mg sono disponibili come beige, rotonde, non graduate, rivestite con film, con inciso “5728” su un lato e “TEVA” sull’altro, contenenti 20 mg di famotidina, confezionate in flaconi da 100 (NDC 0172-5728-60), 500 (NDC 0172-5728-70) e 1000 (NDC 0172-5728-80) compresse.Famotidina compresse USP, 40 mg sono disponibili come compresse rivestite con film di colore marrone, rotonde, non graduate, con inciso “5729” su un lato e “TEVA” sull’altro, contenenti 40 mg di famotidina, confezionate in bottiglie da 100 (NDC 0172-5729-60) e 500 (NDC 0172-5729-70) compresse.Distribuire in un contenitore ben chiuso, resistente alla luce, come definito nella USP, con una chiusura a prova di bambino (come richiesto).Conservare a 20°-25°C (68°-77°F).Evitare la conservazione delle compresse di famotidina a temperature superiori a 40°C (104°F).TENERE QUESTO E TUTTI I MEDICATI FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI.Prodotto in Croazia da: PLIVA HRVATSKA d.o.o.Zagreb, CroatiaManufactured For:TEVA PHARMACEUTICALS USA, INC.North Wales, PA 19454Rev. E 5/2016
Famotidine Tablets Usp 20Mg 100S Label Text
NDC 0172-5728-60FamotidineTablets USP20 mgRx only100 TABLETSTEVA
Famotidine Tablets Usp 40Mg 100S Label Text
NDC 0172-5729-60FamotidineTablets USP40 mgRx only100 TABLETSTEVA