ATP-binding cassette (ABC) sottofamiglia B membro 4 (ABCB4), noto anche come multidrug resistance protein 3 (MDR3), codificato da ABCB4, è coinvolto nella secrezione di fosfolipidi biliari, proteggendo il sistema epatobiliare dalle proprietà detergenti e litogeniche deleterie della bile. Le mutazioni di ABCB4 che alterano la funzione e l’espressione della proteina ABCB4 canalicolare possono avere una presentazione clinica variabile e predisporre a diverse malattie epatiche umane. Fenotipi consolidati di deficit di ABCB4 sono: colestasi intraepatica familiare progressiva di tipo 3, malattia della cistifellea 1 (sindrome della colelitiasi associata a bassi fosfolipidi), colestasi intraepatica ad alta ɣ-glutamil transferasi della gravidanza, colangiopatia cronica e fibrosi/cirrosi biliare adulta. Inoltre, le aberrazioni di ABCB4 possono essere coinvolte in alcuni casi di colestasi indotta da farmaci, colestasi neonatale transitoria e malattia epatica associata a nutrizione parenterale. Recentemente, studi di associazione genome-wide hanno documentato la comparsa di tumori maligni, prevalentemente epatobiliari, in pazienti con deficit ABCB4/MDR3.
L’età del paziente al momento della prima presentazione della malattia colestatica, così come la gravità del disturbo epatico e la risposta al trattamento sono legati allo stato allelico di ABCB4. L’analisi mutazionale di ABCB4 nei pazienti e nelle loro famiglie dovrebbe essere considerata in tutti gli individui con colestasi di eziologia sconosciuta, indipendentemente dall’età e/o dal tempo di insorgenza dei primi sintomi.