Le infezioni ascessuali cutanee sono difficili da trattare con le terapie attuali e sono necessarie alternative agli antibiotici convenzionali. La comprensione dei meccanismi di regolazione che governano la patologia dell’ascesso dovrebbe rivelare interventi terapeutici per queste infezioni recalcitranti. Qui abbiamo dimostrato che la rigorosa risposta allo stress impiegata dai batteri per far fronte e adattarsi ai fattori di stress ambientale era essenziale per la formazione di lesioni, ma non la crescita batterica, in un modello di topo di ascesso cutaneo di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA). Per confermare farmacologicamente il ruolo della risposta rigorosa nella formazione dell’ascesso, è stato impiegato un peptide cationico che causa una rapida degradazione del mediatore della risposta rigorosa, il tetrafosfato di guanosina (ppGpp). L’applicazione terapeutica di questo peptide ha fortemente inibito la formazione di lesioni nei topi infettati con MRSA Gram-positivo e Pseudomonas aeruginosa Gram-negativo. Nel complesso, forniamo approfondimenti sui meccanismi che regolano la formazione degli ascessi e un paradigma per il trattamento degli ascessi cutanei multi-farmaco resistenti.