L’acetaminofene è un farmaco poco solubile in acqua la cui solubilità in acqua può essere aumentata aggiungendo cosolventi. L’uso di cosolventi non tossici o a bassa tossicità è di interesse per l’industria farmaceutica. In questo lavoro, l’effetto di tre solventi eutettici profondi naturali (NADESs), cloruro di colina + acido l-malico, cloruro di colina + acido malonico, e cloruro di colina + urea, è stato studiato sperimentalmente sulla solubilità acquosa di acetaminofene nell’intervallo di temperatura da 293,15 K a 323,15 K. Oltre ai NADESs, sono stati esaminati anche i singoli componenti dei NADESs per aumentare la solubilità acquosa di acetaminofene. I risultati hanno mostrato che la solubilità dell’acetaminofene aumentava con un aumento della temperatura o un aumento della concentrazione dei cosolventi studiati. I cosolventi più efficaci e meno efficaci erano rispettivamente il cloruro di colina e l’urea. Per esempio, una soluzione acquosa del 6,45% di cloruro di colina per mole ha aumentato la solubilità dell’acetaminofene a più di 4 volte la solubilità in acqua deionizzata. La solubilità dell’acetaminofene nelle soluzioni acquose dei singoli componenti dei NADES è stata usata per stimare i parametri di interazione binaria del NRTL per questi sistemi. L’AARD del modello è stato ottenuto al 3,2% per calcolare la solubilità dell’acetaminofene nelle soluzioni acquose dei singoli componenti dei NADES. Poi, i parametri di interazione binaria sono stati impiegati per prevedere la solubilità dell’acetaminofene nelle NADES acquose. L’AARD del modello è stato ottenuto al 6,2% per prevedere la solubilità dell’acetaminofene nei NADES acquosi, il che indica la prevedibilità affidabile del modello.