Le tossine AB sono complessi proteici a due componenti secreti da un certo numero di batteri patogeni. Possono essere classificate come tossine di tipo III perché interferiscono con le funzioni interne delle cellule. Sono chiamate tossine AB a causa dei loro componenti: il componente “A” è di solito la porzione “attiva”, e il componente “B” è di solito la porzione “legante”. La subunità “A” possiede un’attività enzimatica e viene trasferita alla cellula ospite in seguito a un cambiamento conformazionale nella subunità “B” di trasporto legata alla membrana. Queste proteine consistono di due polipeptidi indipendenti, che corrispondono alle subunità A/B. La componente enzimatica (A) entra nella cellula attraverso gli endosomi prodotti dalla proteina di legame/traslocazione oligomerica (B), e impedisce la polimerizzazione dell’actina attraverso l’ADP-ribosilazione della G-actina monomerica.
| ADPrib_exo_Tox | ||||||
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struttura di cristallo del componente enzimatico della iota-tossina dal clostridium perfringens con nadh
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| Identificatori | ||||||
| Simbolo | ADPrib_exo_Tox | |||||
| Pfam | PF03496 | |||||
| Pfam clan | CL0084 | |||||
| InterPro | IPR003540 | |||||
| SCOP2 | 1giq / SCOPe / SUPFAM | |||||
| Strutture proteiche disponibili: | Pfam | PDB | PDBsum | |||
| Binary_toxB | ||||||
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struttura di cristallo dell’antigene protettivo della tossina del carbonchio, preporo eptamerico
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| Identificatori | ||||||
| Simbolo | Binario_toxB | |||||
| Pfam | PF03495 | |||||
| InterPro | IPR003896 | |||||
| SCOP2 | 1acc / SCOPe / SUPFAM | |||||
| TCDB | 1.C.42 | |||||
| Strutture proteiche disponibili: | Pfam | PDB | PDBsum | |||
Esempi del componente “A” di una tossina AB includono C. perfringens iota toxin Ia, C. botulinum C2 toxin CI, e Clostridium difficile ADP-ribosyltransferase. Altre proteine omologhe sono state trovate in Clostridium spiroforme.
Un esempio del componente B di una tossina AB è la proteina dell’antigene protettivo (PA) di Bacillus anthracis, B. anthracis secerne tre fattori tossici: l’antigene protettivo (PA); il fattore edema (EF); e il fattore letale (LF). Ognuno è una proteina termolabile di ~80kDa. PA forma la parte “B” dell’esotossina e permette il passaggio della parte “A” (costituita da EF o LF) nelle cellule bersaglio. La proteina PA forma la parte centrale della tossina del carbonchio completa, e trasloca la parte A nelle cellule ospiti dopo essersi assemblata come un eptamero nella membrana.
Anche la tossina difterica è una tossina AB. Inibisce la sintesi proteica nella cellula ospite attraverso la fosforilazione del fattore di allungamento eucariotico 2, che è un componente essenziale per la sintesi proteica. L’esotossina A di Pseudomonas aeruginosa è un altro esempio di tossina AB che ha come obiettivo il fattore di allungamento eucariotico 2.
Le tossine AB5 sono solitamente considerate un tipo di tossina AB, caratterizzata da pentameri B. Meno comunemente, il termine “tossina AB” è usato per sottolineare il carattere monomerico della componente B.
Il meccanismo d’azione bifase delle tossine AB è di particolare interesse nella ricerca sulla terapia del cancro. L’idea generale è quella di modificare la componente B delle tossine esistenti per legarsi selettivamente alle cellule maligne. Questo approccio combina i risultati dell’immunoterapia del cancro con l’alta tossicità delle tossine AB, dando vita a una nuova classe di farmaci proteici chimerici, chiamati immunotossine.