L’osteoartrite è una condizione invalidante legata all’età che si prevede aumenterà in prevalenza in futuro, soprattutto nei paesi sviluppati.1 Dopo le malattie cardiovascolari, si stima che l’osteoartrite sia la seconda causa più comune di disabilità nelle persone in età lavorativa.2 Attualmente, non sono disponibili agenti modificatori della malattia per il trattamento dell’osteoartrite, e poche manovre, a parte la sostituzione delle articolazioni, hanno un effetto sui sintomi o sulla progressione della malattia. Il pilastro del trattamento, quindi, rimane la semplice analgesia e i FANS, che mirano a migliorare il dolore e l’infiammazione delle articolazioni osteoartritiche. Tuttavia, i FANS sono associati a effetti avversi, come il sanguinamento gastrointestinale e l’insufficienza renale, in particolare nei pazienti anziani, il che limita notevolmente il loro uso. Farmaci alternativi per alleviare il dolore sono, quindi, molto necessari, e studi ben condotti di nuove terapie sono i benvenuti.
Sengupta et al.3 descrivono uno studio di fase II di un agente derivato dalla Boswellia serrata, un’erba con una lunga storia di utilizzo nei rimedi ayurvedici. I produttori di questo agente, Laila Impex (Labbipet Vijayawada, India), hanno prodotto un prodotto arricchito di estratto di B. serrata e hanno ottenuto un brevetto USA per il farmaco, che è noto come 5-Loxin®. Il principio attivo della 5-Loxin® è l’acido 3-O-acetil-11-keto-β-boswellico, un potente inibitore della 5-lipossigenasi (5-LOX), un enzima chiave coinvolto nella produzione di leucotrieni dall’acido arachidonico. In uno studio ben condotto, finanziato da Laila Impex ed eseguito in un singolo ambulatorio ortopedico di un ospedale indiano, Sengupta e colleghi hanno mirato a determinare l’effetto della 5-Loxin® sul dolore, la funzione fisica e la rigidità articolare in 75 pazienti con osteoartrite.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a tre gruppi che ricevevano quotidianamente 100 mg o 250 mg di 5-Loxin® o placebo, con un regime diviso in due dosi al giorno. I tre gruppi erano ben assortiti per età (range di circa 40-60 anni), sesso, BMI e gravità del dolore. I risultati di questo piccolo studio sono incoraggianti: il farmaco ha dimostrato, ad entrambe le dosi, di essere più efficace del placebo in molte delle misure di risultato, con effetti rilevabili già dal 7° giorno in alcuni pazienti. Al 90° giorno, sono stati osservati miglioramenti significativi nei punteggi del dolore e del funzionamento fisico, misurati dall’indice di osteoartrite della Western Ontario and McMaster Universities e da una scala analogica visiva, in entrambi i gruppi di trattamento rispetto al gruppo placebo; i pazienti che hanno ricevuto la dose più alta di 5-Loxin® hanno mostrato i risultati migliori, con miglioramenti del 31-66% in una serie di punteggi di efficacia rispetto al placebo. L’uso di farmaci di soccorso, tuttavia, è stato riportato come “16,7% e 72,2% più alto nel gruppo placebo che nei gruppi che hanno ricevuto 100 mg e 250 mg di 5-Loxin®, rispettivamente”. Questo curioso risultato riflette probabilmente le piccole dimensioni del campione, poiché nel complesso i risultati riportati forniscono la prova di una risposta dose-dipendente alla terapia con 5-Loxin®.
Inoltre, gli autori hanno registrato una riduzione dei livelli di metalloproteinasi di matrice del liquido sinoviale 3 nei gruppi di trattamento rispetto al gruppo placebo, che è stata presa come prova che il miglioramento dei sintomi è derivato dalla downregulation degli enzimi che degradano la cartilagine. Anche se questo potrebbe essere il caso, il meccanismo di azione del farmaco rimane da confermare, e questi risultati, anche se suggestivi, non provano un effetto di modifica della malattia.
Gli eventi avversi gastrointestinali lievi erano distribuiti uniformemente nei tre gruppi; infatti, il numero di tutti gli eventi avversi riportati era maggiore nel gruppo placebo rispetto ai gruppi di trattamento (30 rispetto a 18 e 27 in quelli che hanno ricevuto 100 mg e 250 mg del farmaco, rispettivamente). Poiché questo studio era alimentato per rilevare solo gli eventi avversi più frequenti, tuttavia, gli effetti della 5-Loxin® sulla mucosa gastrica rimangono un’importante domanda senza risposta. Studi su larga scala che confrontano questo nuovo agente con il paracetamolo e i FANS o gli inibitori della ciclo-ossigenasi 2 sono ora giustificati per esaminare ulteriormente sia la sua efficacia che il suo profilo di effetti avversi. Gli studi futuri dovrebbero anche studiare il 5-Loxin® in una gamma di età più ampia e in pazienti con comorbidità. La tossicità epatica è una limitazione ben riconosciuta dell’inibitore 5-LOX zileuton, che ha ricevuto l’approvazione della US Food and Drug Administration per il trattamento dell’asma nel 1996. Il monitoraggio della funzione epatica nei pazienti che assumono zileuton, tuttavia, permette di individuare precocemente gravi eventi avversi epatici, e si ritiene che il rischio di danni irreversibili sia basso.3
Licofelone è un inibitore della 5-LOX e della ciclo-ossigenasi che si trova in una fase di sviluppo più avanzata rispetto al 5-Loxin®, avendo già completato studi di fase III nell’osteoartrite.5 I risultati hanno dimostrato un’efficacia simile e una migliore tollerabilità rispetto al naprossene. Il licofelone sembra avere effetti modificatori della malattia, in quanto ha ridotto il volume della cartilagine determinato dalla risonanza magnetica.4 Sarà interessante sapere se anche il 5-Loxin® è un modificatore della malattia. Supponendo che non vengano identificati effetti avversi nei successivi studi più ampi – il che è tutt’altro che scontato – questo nuovo agente sarà un gradito complemento agli attuali approcci per la gestione dell’osteoartrite.