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Uno STING all’infiammazione e all’autoimmunità

Posted on Agosto 22, 2021 by admin

Vari recettori intracellulari di riconoscimento del modello (PRRs) riconoscono i modelli molecolari associati ai patogeni (PAMPs) e i modelli molecolari associati ai danni (DAMPs). La sintasi GMP-AMP ciclica (cGAS), un PRR citosolico, riconosce gli acidi nucleici citosolici compresi i dsDNA. Il riconoscimento del dsDNA da parte di cGAS genera GMP-AMP ciclico (GAMP). Il cGAMP è poi riconosciuto da STING che genera IFN di tipo 1 e la generazione mediata da NF-κB di citochine e molecole pro-infiammatorie. Così, il riconoscimento mediato dalla segnalazione cGAS-STING del dsDNA citosolico che causa l’induzione di IFN di tipo 1 gioca un ruolo cruciale nell’immunità innata contro gli agenti patogeni citosolici, i PAMP e i DAMP. L’iperattivazione di questo sistema può portare allo sviluppo dell’autoinfiammazione e delle malattie autoimmuni. L’articolo si apre con l’introduzione dei diversi PRR coinvolti nel riconoscimento intracellulare del dsDNA e fornisce una breve introduzione della segnalazione cGAS-STING. La seconda sezione descrive brevemente il cGAS come PRR intracellulare necessario per riconoscere gli acidi nucleici intracellulari (dsDNA e CDN) e la formazione di cGAMP. Il cGAMP agisce come secondo messaggero per attivare la generazione mediata da STING e TANK-binding kinase 1 di IFN di tipo 1 e l’attivazione di NF-κB. La terza sezione dell’articolo descrive il ruolo della segnalazione cGAS-STING nell’induzione dell’autoinfiammazione e di varie malattie autoimmuni. La successiva quarta sezione descrive sia i composti chimici sviluppati che i regolatori negativi endogeni della segnalazione cGAS-STING necessari per la sua regolazione. Il targeting terapeutico della segnalazione cGAS-STING potrebbe offrire nuovi modi per trattare le malattie infiammatorie e autoimmuni.

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