Upadacitinib (ABT-494) è un inibitore della Janus kinase 1 che viene sviluppato da AbbVie per il trattamento della malattia di Crohn, della colite ulcerosa, della dermatite atopica, dell’artrite psoriasica, della SpA assiale, dell’arterite a cellule giganti, dell’arterite di Takayasu e della spondilite anchilosante (AS).
L’UE e gli Stati Uniti hanno approvato upadacitinib nel 2019 con il marchio Rinvoq per il trattamento dell’artrite reumatoide (RA).
Come funziona upadacitinib?
AS è una malattia autoimmune infiammatoria progressiva che colpisce le articolazioni della colonna vertebrale. Con l’avanzare della malattia, i depositi di calcio si formano dove i legamenti si attaccano alle ossa della colonna vertebrale. Questo porta a una ridotta flessibilità della schiena.
Gli inibitori della janus chinasi (JAK), noti anche come jakinib, sono trattamenti che modificano la malattia e prendono di mira gli enzimi JAK. Questi enzimi si trovano all’interno delle cellule e svolgono ruoli importanti nella segnalazione delle citochine.
Molte malattie del sistema immunitario sono legate alla produzione anormale di citochine, un gruppo di proteine che aiutano la comunicazione tra le cellule. Per esempio, una citochina chiamata interleuchina-2 (IL-2) stimola la produzione di cellule T, un tipo specializzato di cellule immunitarie. Dopo che una citochina si lega al suo recettore, le JAK contribuiscono ai processi all’interno della cellula per produrre una risposta immunitaria o infiammatoria. Pertanto, gli inibitori JAK possono avere un ruolo importante nelle malattie autoimmuni come l’AS, in quanto sopprimono le risposte immunitarie.
Upadacitinib negli studi clinici
I ricercatori hanno valutato la farmacocinetica (fondamentalmente, ciò che il corpo fa a un farmaco), la sicurezza e la tollerabilità di upadacitinib in uno studio clinico di fase 1 (NCT01741493) in volontari sani e persone con RA.
I risultati dello studio hanno sostenuto ulteriori ricerche della potenziale terapia in studi di fase 2 nella RA (NCT02720523 e NCT02049138), malattia di Crohn (NCT02782663 e NCT02365649), colite ulcerosa (NCT02819635) e dermatite atopica (NCT02925117). I ricercatori stanno anche testando il composto in una serie di studi di fase 3.
È in corso anche uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 2b/3 (NCT03178487) per valutare la sicurezza e l’efficacia di upadacitinib in persone con AS attiva. I ricercatori stimano che lo studio sarà completato entro novembre 2020.
Altri dettagli
Gli eventi avversi più comuni di upadacitinib sono mal di testa, nausea e infezioni del tratto respiratorio e urinario superiore.
Ultimo aggiornamento: 31 agosto 2020
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