I vettori di virus adeno-associati (AAV) hanno guadagnato una posizione preminente nel campo della consegna del gene al cervello normale attraverso la loro capacità di raggiungere la trasduzione estesa di neuroni e di mediare l’espressione genica a lungo termine senza tossicità apparente. Negli animali adulti, l’infusione diretta di vettori AAV nel parenchima cerebrale si traduce in una trasduzione altamente efficiente delle strutture bersaglio. Tuttavia la consegna globale mediata da AAV al cervello adulto è stata un obiettivo elusivo. Al contrario, la consegna globale diffusa del gene è stata ottenuta tramite iniezione i.c.v. di AAV1 o AAV2 nei neonati. Tra i nuovi sierotipi AAV clonati e ingegnerizzati per la produzione di vettori ricombinanti, AAV8 ha mostrato un enorme potenziale per la consegna di geni in vivo con una trasduzione quasi completa di molti tessuti nei roditori dopo infusione intravascolare. Qui confrontiamo l’efficienza di un vettore sierotipizzato AAV8 con quella dei vettori sierotipizzati AAV1 e AAV2 per l’estensione della consegna del gene al cervello dopo l’iniezione neonatale nei ventricoli laterali. I vettori codificavano tutti la proteina fluorescente verde (GFP) sotto il controllo di un promotore ibrido CMV/ beta-actina di pollo con ripetizioni terminali invertite AAV2, ma differivano l’uno dall’altro per quanto riguarda il tipo di capside. Un totale di 6.8 x 10(10) copie del genoma sono state iniettate nei ventricoli laterali dei topi del giorno 0 postnatale. I topi sono stati uccisi al giorno 30 postnatale e i cervelli sono stati analizzati per la distribuzione delle cellule GFP-positive. AAV8 ha dimostrato di essere più efficiente dei vettori AAV1 o AAV2 per la consegna del gene a tutte le strutture analizzate, compresa la corteccia cerebrale, l’ippocampo, il bulbo olfattivo e il cervelletto. Inoltre l’intensità dell’espressione genica, valutata usando un lettore di microarray, era considerevolmente più alta per AAV8 in tutte le strutture analizzate. In conclusione, la trasduzione migliorata raggiunta da AAV8 rispetto ad AAV1 e AAV2 indica che AAV8 è il sierotipo superiore per la consegna del gene al SNC.