アセトヘキサミド

Posted on by admin

Identification

Name Acetohexamide Accession Number DB00414 Description

肝臓で1-ヒドロヘキサミドに代謝されるスルホニル尿素系の血糖降下剤です。 なお、米国での販売は中止しています。

種類 低分子化合物 グループ 承認、申請中。 中止構造

Thumb
3D

Download

類似構造

Structure アセトヘキサミド（DB00414）

×

Image
Close

Weight Average: 324.395
モノアイソトピック。 324.114377828 化学式 C15H20N2O4S 類義語

  • 1-((p-Acetylphenyl)sulfonyl)-3-cyclohexylurea
  • 1–3-cyclohexylurea 4-acetyl-N- (p-アセチルフェニル)-シクロヘキシル尿素。(シクロヘキシルカルバモイル）ベンゼンスルホンアミド
  • アセトヘキサミド
  • アセトヘキサミド
  • アセトヘキサミド
  • N-(p-Acetylphenylsulfonyl)-N’-cyclohexylurea

外部ID

  • 33006

Pharmacology

Pharmacology

業界唯一の完全接続ADMETデータセットで創薬研究を加速させます。 に最適です。
機械学習
データサイエンス
創薬

ADMETデータセットで創薬研究を加速
詳細はこちら

効能

2型糖尿病（成人型）の管理に使用されます。

禁忌 & Blackbox Warning Contraindications

禁忌 & Blackbox Warning
当社の市販データを用いて、危険なリスク、禁忌、有害事象に関する重要な情報にアクセスすることができます。

詳細はこちら
リスク、禁忌、副作用に関する警告
詳細はこちら

薬力学

アセトヘキサミドは中作用型の第一世代経口スルホニル尿素剤である。 膵臓のβ細胞を刺激してインスリンを分泌させ、インスリンの効率的な使用を助けることにより、血糖値を低下させる。 膵臓のβ細胞に主に作用するため、インスリン顆粒を産生できる機能的な膵臓のβ細胞がある場合にのみ有効である。 アセトヘキサミドはクロルプロパミドの3分の1、トルブタミドの2倍の効力があるが、等量のスルホニルウレア剤で同様の血糖降下作用がある＜8010＞作用機序＜2684＞アセトヘキサミドなどのスルホニルウレア剤は膵β細胞の細胞膜上のATP依存性K+チャネルに結合する。 これにより、緊張性、高分極性のカリウムの流出が阻害され、膜上の電位がより正電位になる。 この脱分極により、電位依存性Ca2+チャネルが開口する。 細胞内カルシウムの上昇は、インスリン顆粒と細胞膜の融合を増加させ、その結果、（プロ）インスリンの分泌を増加させることにつながる。

標的 作用 臓器
AATP-。内方整流カリウムチャネル1
inhibitor
 ヒト

Absorption

GI tractから速やかに吸収される。

分布容積 Not Available タンパク質結合

90%

代謝

肝臓で活性代謝物のヒドロキシヘキサミドに広範に代謝され、アセトヘキサミドより高い血糖降下作用を示す。 ヒドロキシヘキサミドが血糖降下作用の延長に関与していると考えられている。

以下の製品にマウスオーバーすると反応パートナーが表示される

  • アセトヘキサミド
    • ヒドロキシヘキサミド

    排泄経路 不明 半減期

    親化合物の排泄半減期は1．3時間、活性代謝物の消失半減期は約5～6時間です。

    クリアランス 該当なし 副作用 Medicalerrors

    医療過誤を減らし
    治療成果を高めるために、薬剤副作用に関する包括的&構造化データを提供します。
    Learn more
    Reduce medical errors & improve treatment outcomes with our adverse effects data
    Learn more

    Toxicity

    Oral, rat LD50: 5 gm/kg; Oral, mouse LD50: >2500 mg/kg.L/K. LD50:5mg、L/K。 アセトヘキサミドの過剰摂取による症状は、空腹感、吐き気、不安、冷汗、脱力感、眠気、意識不明、昏睡などです。

    影響を受ける生物

  • ヒトおよびその他の哺乳類

経路不明 ファーマコゲノム効果/ADR不明

相互作用

薬剤相互作用

この情報は医療機関の助けなしに解釈するべきではありません。 相互作用があると思われる場合は、すぐに医療従事者に連絡してください。 相互作用がないことは、必ずしも相互作用がないことを意味するものではありません。
  • Approved
  • Vet approved
  • Nutraceutical
  • Illicit
  • Withdrawn
  • Investigational
  • Experimental
  • All Drug
Drug Interaction
Integrate drug- （薬物統合） Drug 相互作用
Abaloparatide アセトヘキサミドとアバラパラミドを併用すると治療効果が減少することがあります。
アバタセプト アバタセプトと併用するとアセトヘキサミドの代謝が増加することがある。
アビラテロン アビラテロンと併用するとアセトヘキサミドの代謝が減少することがある。
アカルボース アカルボースとアセトヘキサミドの併用により、低血糖のリスク又は重症度が増加することがある。
アセブトロール アセトヘキサミドはアセブトロールと併用することにより治療効果を高めることができる。
アケクロフェナック アセクロフェナックは併用するとアセトヘキサミドの蛋白結合性を低下させることがある。
Acemetacin Acemetacin と併用すると、Acetohexamide のタンパク質結合を減少させることができる。
Acenocoumarol Acetohexamideと併用すると、治療効果を増加することができる。
Acetazolamide Acetazolamide と併用することにより、アセトヘキサミドの治療効果を高めることができる。
Acetophenazine Acetophenazine と併用すると、治療効果を低下させることができる。
Interactions

Improve patient outcomes
Build effective decision support tools with the most comprehensive drug-drug interaction checker with the industry’s in industry.

詳細はこちら

食品との相互作用

  • アルコールは避けてください
  • 食物の有無にかかわらず服用してください。

Products

Products

Comprehensive & structured drug product info
Application numbers from product codes, connect different identifiers through our commercial datasets.
Learn more
Easily connect various identifiers back to our datasets
Learn more

International/Other Brands Acetohexamide (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Brand Name Prescription Products

名称 用法用量 強度 経路 ラベラー 販売開始 販売終了 地域画像
ディメロール錠1843 500mg 錠剤 内服 エリリリー&株式会社。 Ltd. 1963-12-31 1998-08-04 カナダカナダ国旗

カテゴリー

ATCコード A10BB31 – Acetohexamide

  • A10BB – Sulfonylureas
  • A10B – BLOOD GLUCOSE LOWERING DRUGS（血糖低下剤）。 除く。 INSULINS
  • A10 – DRUGS USED IN DIABETES
  • A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description この物質は、アルキルフェニルケトンという有機化合物に属しています。 この化合物は、1つのアルキル基とフェニル基で置換されたケトンを含む芳香族化合物です。 有機化合物 上綱 有機酸素化合物 下綱 カルボニル化合物 直接親 アルキルフェニルケトン 代替親 ベンゼンスルホンアミド / ベンゼンスルホニル化合物 / アセトフェノン / ベンゾイル誘導体 / アリールアルキルケトン / スルホニルウレア / 有機スルホン酸及び誘導体 / アミンスルホニル化合物 / プロパーギル型1,3-双極性有機化合物 / カルボキシイミド酸及びその誘導体 / 有機ニクトゲン化合物 / 有機酸化物 / 炭化水素誘導体 show 3 more Substituents アセトフェノン / アルキルフェニルケトン / アミノスルホニル化合物 / 芳香族単環化合物 / アリールアルキルケトン / ベンゼンスルホンアミド / ベンゼンスルホニルグループ / ベンゼノイド / ベンゾイル / カルボンイミド酸誘導体 / 炭化水素誘導体 / 単環ベンゼン部位 / 有機1,3-双極性化合物 / 有機窒素化合物 / 有機酸化物 / 有機スルホン酸または誘導体 / 有機窒素化合物 / 有機ニクトゲン化合物 / 有機スルホン酸または誘導体 / 有機硫黄化合物 / プロパーギル型1，3-双極性有機化合物 / スルホニル / スルホニルウレア 以上13件分子構成芳香族ホモノ環化合物外部記述子 N-スルホニル尿素、アセトフェノン（CHEBI．28052）

Chemical Identifiers

UNII QGC8W08I6I CAS番号 968-81-0 InChI Key VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C15H20N2O4S/c1-11(18)12-7-9-14(10-8-12)22(20.12),21)17-15(19)16-13-5-3-2-4-6-13/h7-10,13H,2-6H2,1H3,(H2,16,17,19)

IUPAC名

3-(4-アセチルベンゼンスルホニル)-1-(4-acetylbenzenesulfonyl)シクロヘキシル尿素

SMILES

CC(=O)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1

一般文献 なし 外部リンク Human Metabolome Database HMDB0014558 KEGG Drug D00219 KEGG Compound C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drugs.Odyssey.com Drugs.com 医薬品ページ Wikipedia アセトヘキサミド

臨床試験

臨床試験

フェーズ ステータス 目的条件 件数
2 終了 治療 耐糖能異常/2型 糖尿病 1
Not Available Completed Not Available 2 型糖尿病 3

薬学

メーカー

  • Barr laboratories inc
  • Usl pharma inc
  • Watson laboratories inc
  • Eli lilly industries inc

Packagers

  • Barr Pharmaceuticals
  • Murfreesboro 医薬品看護用品

剤形

錠剤

剤形 経路 強さ
内服

価格 非公開 特許 非公開

特性

状態 固体 実験的 物性値

物性値 ソース
融点（℃） 188-> 値 値 値の変更 値の変更 値の変更 値の変更190 ℃ Sigal,M.V.,Jr.andVanArendonk,A.M.; US.Patent3,320,312;May16,1967;assigned to Eli Lilly and Company.に譲渡されました。
水溶性 3430 mg/L (at 37 ℃) YALKOWSKY,SH & DANNENFELSER,RM (1992)
logP 2.0 (37 ℃)44 SANGSTER (1993)
logS -2.SANGSTER(1993)。06 ADME Research, USCD

Predicted Properties

Property Value Source
Water Solubility 0.0483mg/mL ALOGPS
logP 1.72 ALOGPS
logP 1.72 1.81 ChemAxon
logS -3.8 ALOGPS
pKa （強酸性） 4.0 MAX
MAX
MAX ChemAxon
pKa (最強の塩基性) -7.4 ChemAxon
Physiological Charge -…1 ChemAxon
水素アクセプター数 4 ChemAxon
水素ドナー数 2 ChemAxon
極表面積 92.34 Å2 ChemAxon
回転可能ボンド数 3 ChemAxon
屈折率 82.77 m3-mol-1 ChemAxon
分極率 33.97 Å3 ChemAxon
リング数 2 ChemAxon
生体利用率 1 ChemAxon
ルールオブライフサイクル ファイブ はい ChemAxon
ゴースフィルター はいChemAxon
Veber’s Rule No ChemAxon
MDDR-…like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

の場合

0.6272

0.8406

0.8805

0.8795

0.9231

0.9133

0.8447

Property 値 確率
ヒト腸管吸収性 + 0.9425
血液脳関門 + 0.8308
Caco-2 permeable – 0.8308 + – + 0.8308 -2permeable
P-糖タンパク質基質 非基質 0.6406
P-糖タンパク質阻害剤I 非阻害剤 0.8406
糖タンパク質阻害剤
0.8406
P-G-G-G
P-glycoprotein inhibitor II Non-inhibitor 0.8808
Renal organic cation transporter Non-inhibitor 0.8605
0.8605 P-Glycoprotein inhibitor II Non-inhibitor8538
CYP450 2C9基質 基質 0.6473
CYP450 2D6 基質 非基質 0.6473
CYP450 3A4基質 非基質 0.7171
CYP450 1A2 substrate 非阻害 0.9045
CYP450 2C9阻害剤 非阻害剤 0.9071
CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor 0.6050>
CYP450 non-inhibitor 0.9071
CYP450 2C19阻害剤 非阻害 0.9025
CYP450 3A4阻害剤 非阻害 0.0025 0.0025 CYP450 2C19阻害剤 Non-inhibitor 0.0025 Non-inhibitor 0.00258309
CYP450 inhibitory promiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.5913
Ames test Non AMES toxic 0.9133
発がん性 Non-carcinogen 0.9133 Non Ames toxic Non AMES toxic
Canacogenic
生分解性 未生分解性 0.8033
ラット急性毒性 2.1793 LD50、mol/kg Not applicable
hERG inhibition (predictor I) Weak inhibitor 0.0.8799
hERG inhibition (predictor II) Non-inhibitor 0.8982
ADMET dataは、admetSARという無料の化学物質ADMET特性評価ツールで予測されます。 (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Spectrum Spectrum Type Splash Key
Predicted GC-> Spectrum (Spectrumタイプ) Spectrum Type
Predicted GC-> (NIST) Not Available Spectra (NIST)。MSスペクトル – GC-MS 予測されるGC-MS 利用不可
GC-…MSスペクトル – EI-B GC-MS splash10-03di-8390000000-581eca2d35a4f5f0362a
GC-MS Spectrum – （順不同、以下同 EI-B GC-MS splash10-0a5c-9200000000-09e03cfa3bf5df8c2b45
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V、正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
PredictedMS/MSスペクトル – 40V。 ポジティブ（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, ネガティブ（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, 陰性（注釈付き） 予測されるLC-.MS/MS Not Available
予測MS/MSスペクトル – 40V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available

Targets

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Yes

Actions

Inhibitor

This target action is based on the drug class of sulfonylureas.

一般機能 Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 結合特異機能 腎臓において、おそらくカリウムのホメオスタシスに主要な役割を果たすと考えられる。 内向き整流カリウムチャネルは、カリウムを細胞内に流入させる傾向が強いという特徴があり、… 遺伝子名 KCNJ1 Uniprot ID P48048 Uniprot Name ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 1 分子量 44794.6 Da
  1. Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ: Rat homolog of sulfonylurea receptor 2B determines glibenclamide sensitivity of ROMK2 in Xenopus laevis oocyte. このような場合、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」。
  2. Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A: Evidence for a mitochondrial ATP-regulated potassium channel in human dermal fibroblasts. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 May;1859(5):309-318. doi: 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Feb 16.
  3. Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ: Intrinsic sensitivity of Kir1.1 (ROMK) to glibenclamide in absence of SUR2B.（SUR2B非存在下におけるKir1.1（ROMK）のグリベンクラミドに対する本質的感度）. 腎臓のATP制御分泌型K+チャネルの正体への示唆。 J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi: 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Apr 1.

酵素

種類 タンパク質 生体 ヒト 薬理作用

不明

作用

基質
一般機能 プロスタグランジンー。e2 9-還元酵素活性 特異的機能 幅広い基質特異性を有するNADPH依存性還元酵素である。 キノン、プロスタグランジン、メナジオン、各種生体異物など、様々なカルボニル化合物の還元を触媒する。 … 遺伝子名 CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot Name Carbonyl reductase 1 分子量 30374.73 Da

  1. Imamura Y, Shimada H: Differential pharmacokinetics of acetohexamide in male Wistar-Imamichi and Sprague-Dawley rat: role of microsomal carbonyl reductase. Biol Pharm Bull. 2005年1月;28（1）:185-7。
  2. Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S: Inhibitory effect of the drug with a ketone group catalyzed by acetohexamide reduction of carbonyl reductase from rabbit kidney.ケトン性薬物のアセトヘキサミド還元酵素に対する阻害効果. J Enzyme Inhib. 1997 Feb;11(4):285-92.
  3. 岸本正樹, 河森亮, 鎌田卓, 稲葉忠: ヒト赤血球のアセトヘキサミドに対するカルボニル還元酵素活性． Drug Metab Dispos. 1994 May-Jun;22(3):367-70.
種類 タンパク質 生体 ヒト 薬理作用

不明

作用

基質
一般機能 ステロイド水酸化酵素活性 特定機能 チトクロームP450はヘムチオン酸モノ酸素化酵素の一群であり、ステロイド水酸化酵素はステロイド水酸化酵素の一群であると考えられている。 肝ミクロソームにおいて、この酵素はNADPH依存性の電子輸送経路に関与している。 この酵素は、構造的に異なる様々な化合物を酸化する。 遺伝子名 CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 分子量 55627.365 Da
  1. May M, Schindler C: Clinically and pharmacologically relevant interactions of antidiabetic drugs. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016 Apr;7(2):69-83. doi: 10.1177/2042018816638050. Epub 2016 Mar 31.

Carrier

詳細1. 血清アルブミン
種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

不明
一般機能 有害物質結合特異機能 血漿中の主要タンパク質である血清アルブミンは、水、Ca（2+）、Na（+）、K（+）、脂肪酸、ホルモン、ビリルビン、薬剤に対して優れた結合能を持っています。 主な機能はコロイドの調節である… 遺伝子名 ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Serum albumin 分子量 69365.94 Da
  1. Joseph KS, Hage DS: High Performance Affinity chromatographyによるスルホニル尿素薬のHSAへの結合の特性評価(Philips). J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
  2. Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS: Chromatographic analysis of acetohexamide binding to glycated human serum albumin.「糖化ヒト血清アルブミンに結合するアセトヘキサミドのクロマトグラフィー分析」. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Aug 21.
  3. Yoo MJ, Hage DS: Use of peak decay analysis and affinity microcolumns containing silica monoliths for rapid determination of drug-protein dissociation rates.「薬物-タンパク質解離速度の迅速測定のためのピーク減衰解析とシリカモノリス含有アフィニティマイクロコラムの使用」. J Chromatogr A. 2011 Apr 15;1218(15):2072-8. doi: 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Oct 16.
  4. Basiaga SB, Hage DS: Chromatographic studies of changes in sulfonylurea drugs to human serum albumin due to glycation and fatty acids.クロマトグラフィーによるスルホニル尿素薬のアルブミンへの結合の研究. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010年11月15日;878(30):3193-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 Oct 23.
  5. Tong Z, Joseph KS, Hage DS: Detection of heterogeneous drug-protein binding by frontal analysis and high-performance affinity chromatography.前方散乱解析と高性能アフィニティークロマトグラフィーによる薬物-タンパク質結合の不均一性の検出. J Chromatogr A. 2011 Dec 9;1218(49):8915-24. doi: 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 May 6.
×

Interactions

患者の転帰を改善する
業界で最も包括的な薬物-薬剤相互作用チェッカーで、効果的な意思決定支援ツールを構築することが可能です。

詳細

Drug created on June 13, 2005 13:24 / Updated on February 21, 2021 18:50

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。