警告
「注意事項」の一部として記載
注意事項
アナフィラキシー関連反応
おそらく、アンジオテンシン変換酵素阻害剤がエイコサノイドとポリペプチドの代謝に影響を与えるためと考えられる。 ACE阻害剤（ACEONを含む）の投与を受けている患者さんには、内因性ブラジキニンを含む様々な有害事象が発生する可能性があり、その中には重篤なものも含まれています。 ACE阻害剤の投与を受けている黒人患者では、非黒人と比較して血管浮腫の発生率が高くなっています。
Head And Neck Angioedema
顔、四肢、唇、舌、声門または喉頭の血管浮腫が、ACEONなどのACE阻害剤の投与患者（米国での臨床試験ではACEON投与患者中0.1%）で報告されています。 舌、声門、喉頭への影響を伴う血管浮腫は、致命的となる可能性があります。 このような場合には、直ちにエーセオンの投与を中止し、腫れが消失するまで観察してください。 舌、声門、喉頭への浸潤が気道閉塞を引き起こす可能性がある場合は、エピネフリン1000倍液（0.3～0.5mL）を速やかに皮下投与するなど、適切な処置を行ってください。
腸管血管性浮腫
腸管血管性浮腫は、ACE阻害剤で治療を受けている患者で報告されています。 これらの患者は腹痛（吐き気や嘔吐を伴うか伴わない）を呈し、顔面血管性浮腫の既往がなく、C-1エステラーゼレベルも正常であった症例もあった。 血管浮腫は、腹部CTスキャンや超音波検査などの処置、または手術時に診断され、ACE阻害剤の投与中止により症状は消失した。 腹痛を訴えるACE阻害剤使用患者の鑑別診断には、腸管浮腫を含める必要がある。 米国のプラセボ対照試験において、合併症のない高血圧患者の0.3%に低血圧症が認められ、エースオンが低血圧症を引き起こす可能性があります。
症候性低血圧は、長期の利尿療法、食事性塩分制限、透析、下痢または嘔吐の結果、体積または塩分が減少している患者で最も起こりやすい。
ACE阻害剤は過度の血圧低下を引き起こすことがあり、乏尿またはアゾ血症と関連して、急性腎不全および死亡に至る場合もまれである。 虚血性心疾患や脳血管疾患のある患者では、過度の血圧低下が心筋梗塞や脳血管障害を引き起こす可能性があります。
過度の血圧低下のリスクがある患者では、ACEON療法は非常に密接な医師の監督の下で開始する必要があります。 過度の低血圧が発生した場合は、直ちに仰臥位にさせ、必要に応じて生理食塩水を静脈内投与して治療すること。
好中球減少症/無顆粒球症
ACE阻害剤は無顆粒球症および骨髄抑制と関連しており、最も頻繁に腎障害患者、特に全身性エリテマトーデスまたは強皮症などの膠原血管疾患を有する患者を対象としています。
胎児毒性
妊娠区分D
妊娠第2期及び第3期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬剤を使用すると胎児の腎機能が低下し、胎児及び新生児の病的状態と死亡率が増加します。 その結果生じる乏水腫は、胎児の肺の低形成や骨格の変形を伴うことがあります。 新生児の有害事象としては、頭蓋骨の低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡などが考えられます。
腎機能障害
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を阻害する結果として、影響を受けやすい人では腎機能の変化が予測されます。 腎機能がレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の活性に依存している可能性のある重症うっ血性心不全患者では、ACEONを含むACE阻害剤による治療は、乏尿、進行性アゾ血症、稀に急性腎不全および死亡に関連するかもしれない。
片側または両側の腎動脈狭窄を有する高血圧患者では、血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加が起こることがあり、通常ACE阻害剤の中止により可逆的である。 このような患者では、治療開始後数週間は腎機能をモニターする必要がある。
一部のACEON治療患者では、特に利尿剤を併用している患者では、血中尿素窒素および血清クレアチニンが軽度かつ一過性に上昇した。
高カリウム血症
一部のACE阻害剤治療患者において血清カリウムの上昇を認めることがある（ACEONも含まれる）。 ほとんどの症例は臨床的に関連性がないと思われる単発の値であり、休薬に至ることはほとんどありませんでした。 高カリウム血症発症の危険因子としては、腎不全、糖尿病、およびカリウムを節約する利尿剤、カリウム補給剤および／またはカリウム含有食塩代替物などの薬剤の併用が挙げられます。
咳
おそらく内因性ブラジキニンの分解を阻害するため、すべてのACE阻害剤で持続性の非生産的な咳が報告されており、一般に治療の中止後に消失する。 ACE阻害剤による咳嗽を咳嗽の鑑別診断に考慮する。
肝不全
まれに、ACE阻害剤は胆汁性黄疸に始まり、劇症肝壊死、時には死に至る症候群と関連していることが知られている。 この症候群のメカニズムは解明されていない。 ACE阻害剤の投与を受けている患者で黄疸または顕著な肝酵素の上昇を認めた場合は、ACE阻害剤の投与を中止し、適切な医学的フォローアップを受ける必要があります。
手術/麻酔
手術中または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中の患者では、ACEONにより、代償的にレニン放出によって生じるアンジオテンシンII形成が妨げられることがあります。 このメカニズムに起因する低血圧は、体積膨張によって修正することができる。
非臨床毒性
発がん性、変異原性、生殖能力障害
発がん性
ラット及びマウスにペリンドプリルを臨床最大提案用量（16mg/日）の20倍（mg/kg）まで又は2～4倍（mg/㎡）で104週間投与したが発がん性の証拠は観察されなかった。
変異原性
ACEON、ペリンドプリラートおよび他の代謝物について、Ames試験、Saccharomyces cerevisiae D4試験、培養ヒトリンパ球、TK ±マウスリンパマアッセイ、マウスおよびラット小核試験、チャイニーズハムスター骨髄アッセイなどのin vitroおよびin vivoにおける種々の試験で遺伝毒性は検出されていません。
Impairment Of Fertility
雄の精子形成期及び雌の卵形成期及び妊娠期に、臨床最大投与量の30倍（mg/kg）又は6倍（mg/㎡）までのACEONを与えたラットの生殖能力及び生殖能力に意味のある影響はなかった。
特定集団における使用
妊娠
妊娠カテゴリーD .
妊娠第2期及び第3期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬剤を使用すると胎児の腎機能が低下し、胎児及び新生児の病的状態と死亡率が上昇する。 その結果生じる乏水腫は、胎児の肺の低形成や骨格の変形を伴うことがあります。 新生児の有害事象としては、頭蓋骨の低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡などが考えられる。 妊娠が判明した場合は、できるだけ早くエージオンを中止してください。 これらの有害事象は、通常、妊娠第2期および第3期におけるこれらの薬剤の使用に関連しています。 妊娠第1期に降圧剤を使用した後の胎児の異常を調べたほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤と他の降圧剤とを区別していません。
妊娠中の母親の高血圧の適切な管理は、母親と胎児の両方の転帰を最適化するために重要である。
特定の患者にとって、レニン・アンジオテンシン系に影響を与える薬剤による治療への適切な代替がない珍しいケースでは、胎児へのリスクの可能性について母親に説明することである。 羊水内の環境を評価するために、連続的に超音波検査を行う。 羊水過少症が観察された場合、母体にとって救命と見なされない限り、エースンを中止する。 妊娠週数に応じて、胎児検査が適切な場合があります。 しかし、胎児が不可逆的な損傷を受けた後でないと、乏水羊膜症が現れない場合があることを、患者および医師は知っておく必要があります。
妊娠ラットに14C-ペリンドプリルを投与したところ、胎児に放射能が検出された。
授乳婦
授乳ラットのミルクに14C-ペリンドプリルを投与したところ放射能が検出された。 ペリンドプリルがヒトの乳汁中に分泌されるかどうかは不明である。
小児用
胎内曝露歴のある新生児
乏尿や低血圧が発現したら、血圧と腎灌流の維持に注意すること。 低血圧を回復させる手段および/または腎機能の障害を代替する手段として、輸血または透析が必要となる場合があります。 胎盤を通過するペリンドプリルは、理論的にはこれらの手段で新生児循環から除去することができるが、限られた経験では、このような除去がこれらの乳児の治療の中心となることは示されていない。
小児患者におけるエースの安全性と有効性は確立されていない。 ペリンドプリル、ペリンドプリラートともに血漿中濃度は、高齢者では若年者の濃度に比べ上昇した。 高齢者では、めまいと場合によっては発疹を除いて、明らかに増加した副作用はありませんでした。
低用量から開始し、必要に応じてゆっくりと漸増させてください。 転倒の可能性があるため、めまいを監視する。
高齢患者における1日8mgを超える用量のACEONの使用経験は限られている。
腎障害
腎障害のある患者では用量の調整が必要な場合がある。
肝障害
肝機能障害のある患者ではペリンドプリラートのバイオアベイラビリティは増加する。