Depatuxizumab Mafodotin（ABT-414）は、抗EGFR（上皮成長因子受容体）モノクローナル抗体薬剤複合体またはADCとして開発されている薬剤です。 ADCとして、Depatuxizumab Mafodotin（ABT-414）は血流中で安定し、標的とするがん細胞内で強力な細胞毒性薬剤を放出するように設計されています。
アッヴィの研究者は、ライフサイエンス・ファーマシューティカルズとシアトルジェネティクスから導入した成分を用いてこの薬剤を開発しています。
アッヴィは、EGFR増幅グリオブラストーマ、侵攻性の悪性原発脳腫瘍の成人患者の治療としてこの薬剤を評価しています。 2014年に米国食品医薬品局（FDA）および欧州医薬品庁から、それぞれ成人の膠芽腫および神経膠腫の治療薬として希少疾病用医薬品に指定されました。 2016年、FDAはDepatuxizumab Mafodotin（ABT-414）に対して、EGFR増幅型びまん性固有橋脚神経膠腫（DIPG）の小児患者を治療するための希少疾病指定を付与しました。 ABT-414は、抗微小管薬であるモノメチルアウリスタチンF（MMAF）と上皮成長因子受容体（EGFR）または変異型EGFRvIIIに対する抗体を連結し、がん細胞を標的とする治験薬です
Mechanism of Action
ABT-414は、微小管薬であるMMAFと上皮成長因子受容体に対する抗体である変異型EGFRvIIIを連結し、がん細胞を標的とします。
臨床試験
Depatuxizumab Mafodotin（ABT-414）は現在、最も一般的で最も侵攻性の高い原発性悪性脳腫瘍である多形性膠芽腫（GBM）の治療を適応として第I/II相試験が進められています。 また、ABT-414は、非小細胞肺がんを含む扁平上皮がん患者の治療薬としても臨床試験中です。 5079>
グリオブラストーマ患者における角膜毒性またはCTを検討するためにデザインされたレトロスペクティブな観察臨床試験において、研究者はDepatuxizumab Mafodotin（ABT-414）が非常に有望な予備結果を示したと観察しています。 その症状は、目の痛み、羞明、目の充血、視力低下などであり、患者さんによってその程度は異なりました。 これらの患者さんでは、角膜毒性として、上皮内角膜嚢胞、糸状角膜炎、角膜擦過傷、渦状角膜症、間質性混濁、点状上皮びらんが見られ、いずれも進行した辺縁幹細胞機能障害に類似した症状であった。 これらの患者はDepatuxizumab Mafodotin（ABT-414）試験の一部として局所デキサメタゾンによる治療を受けたが、研究者は酢酸プレドニゾロン1％が角膜毒性を安定させ、回復させるのに効果的であることを指摘した。
角膜のEGFRとDepatuxizumab Mafodotin（ABT-414）の作用機序の関係、および角膜毒性の治療または予防のためのプロトコルに関するさらなる研究が、この治療およびその他の関連するGBMに対する抗体医薬複合体治療において必要である
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