抗体療法は、ある種のがんや免疫異常の治療に用いられる治療法の一種です。 抗体は、抗原と呼ばれる異物に反応して、体内で自然に形成されるタンパク質です。 また、抗体は体外で増殖させ、患者さんに注射することで、病気と闘う免疫系を助けることができます。 このようなタイプの抗体は、1つの特定の抗原を標的として作られるため、一般的にモノクローナル抗体と呼ばれます。 数十年前から最近まで、モノクローナル抗体(MAbs)の作製にはマウスが広く使われていました。 しかし、この治療法は医師が期待するほど有効ではありませんでした。 問題の一つは、患者がマウスの抗体を異物であるかのように反応し、マウスの抗体に対して新たな抗体を作り出してしまうことであった。 医師たちはこれを「HAMA反応」と呼び、HAMA(Human Anti-Mouse Antibodies:ヒト抗マウス抗体)の発生を指している。 HAMA反応は、基本的にマウス抗体に対するアレルギー反応であり、発疹のような軽いものから、腎不全のような生命を脅かすような極端な反応まである。
マウス由来の抗体を投与された患者さんの3分の1から半分以上が、何らかの形でHAMA反応を起こすことが観察されています。 さらに驚くべきことに、一般人口の少なくとも10%が何らかの動物由来の抗体を持っていることが観察されており、その多くはマウスの血清から作られた医療用薬剤が主流であることが原因です。 このような方法で製造された抗体は、HAMA反応に関連する欠点に悩まされることはない。 なぜなら、マウスによるMAb生産は、動物に激しい腹痛、呼吸困難、死亡などの苦痛を与えるからです。
これが変わるまでには、米国反体液解剖協会が始めた法的努力に導かれた動物福祉団体からの相当かつ持続的な圧力がありました。 今日、MAb産生のin vitro法は国立衛生研究所によって認められ、推進されており、MAb産生に関わる研究であれば、連邦政府の資金提供を受けるすべての研究者に義務づけられている
HAMAの存在は実験室の測定を複雑にしている。 HAMAの存在により、イムノアッセイの結果が偽陽性または偽陰性になる可能性があります。 HAMAは基質の代わりに固定化されたマウス抗体に結合し、二次標識抗体はHAMAに結合し、基質の存在を示す偽の陽性信号を生成するため、HAMAブリッジング干渉は人為的に高い結果を生み出します。 このように、HAMAは固定化抗体と標識二次抗体との橋渡しをします。 一方、HAMAのブロッキング干渉は基質が存在する場合、基質の存在を示すシグナルを発しない。 HAMAは固定化されたマウス抗体を捕捉します。 ヘテロジニアスイムノアッセイでは、分離工程でHAMAブロッキングにより結合できない遊離基が洗い流され、標識二次抗体を投与すると固定化マウス抗体とHAMAのみがイムノアッセイに残ります。 HAMAの妨害により基質が固定化マウス抗体に結合できなくなるため、標識二次抗体は基質の存在を示すシグナルを発しなくなる
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