はじめに:
血液透析患者における絶対鉄欠乏性貧血(IDA)の診断のゴールドスタンダードは、鉄染色による骨髄吸引検査である。 多くの臨床医は、非侵襲的であるため、代わりに末梢鉄指標を使用している。 以前の研究では、血清フェリチン< 200ng/mLは、血液透析患者における絶対的鉄欠乏の信頼できる指標であることが示唆された。 しかし、血液透析患者のIDAの診断に対する血清フェリチンの感度は低い。
方法:
この研究の主要目的は、腎臓透析集団において、骨髄吸引で評価した絶対的鉄欠乏患者の診断に最適なフェリチン値を特定することであった。 副次的評価項目は,鉄の状態に応じた消化管検査での臨床的関連所見の割合などであった。 このレトロスペクティブ・チャートレビューについては、Queen’s Universityの研究倫理委員会の承認を得た。 血液病理学実験室記録を用いて、2008年1月1日から2018年8月21日の間にKingston Health Sciences三次紹介センターで骨髄検査を受けたすべての個人を決定した。 このリストをNephrology dialysisデータベースと相互参照し、事前に特定した研究コホート;血液透析または腹膜透析を同時に受けていた人を特定した。 鉄欠乏症は、Perlのプルシアンブルー染色による骨髄吸引で鉄貯蔵量の減少または欠如と定義された。 貧血はヘモグロビンが男性で<130 g/L、女性で<120 g/Lと定義された。 さらに、フェリチン(正常範囲:男性22〜275 ng/mL、女性4〜205 ng/mL)、トランスフェリン飽和度(TSAT、正常範囲20〜55%)、ビタミンB12、葉酸、アルブミン、CRP、甲状腺機能検査などのパラメータを収集した。 6ヶ月間の末梢鉄指数を解析した。統計解析はt検定とMann-Whitney U検定で行った。 ROC曲線を作成し、血清フェリチンおよびTSATの様々な閾値の感度および特異度を決定した。
結果:
2008年1月1日から2018年8月21日の間に、4234人の患者が骨髄検査を受け、そのうち28人がある時点で腎臓透析補充療法を受けたことがあることが分かった。 骨髄検査時に同時に血液透析を受けていた15名の患者が研究対象者を形成している(表1)。 これら15人の患者のうち、6人(40%)は女性で、年齢の中央値は70.5歳(範囲39~80)、全員が貧血(Hb範囲73~110 g/L)であった。
これらの患者のうち4人は、骨髄評価によって鉄貯蔵量が減少または消失し絶対鉄欠乏状態であった。 骨髄吸引による絶対的鉄欠乏症患者の平均フェリチン値とTSAT値はそれぞれ273.5 ng/mL (n=4; 中央値 224.5 ng/mL; 範囲 158-539 ng/mL) と 22.0% (n=3; 中央値 20; 範囲 20-26%)であった。 4人全員がエリスロポエチン製剤の投与を開始し、2人は鉄剤の経口投与を受けた。
骨髄検査で絶対鉄欠乏と判定された2人を含む8人は、内視鏡検査を受けた。 2人は消化管出血の原因が特定され、いずれもフェリチン値が100~200の範囲(106と189ng/mL)であった。
サンプル数が限られていることから、この血液透析患者集団における絶対的鉄欠乏を特定するフェリチンの感度と特異度は、閾値を198 ng/mL としてそれぞれ50%と85%であった。
考察:
フェリチンとTSATは、血液透析患者における絶対的鉄欠乏症の感度の高いマーカーではありません。 骨髄検査は少数派で実施されている。 本研究ではサンプル数が少ないため、透析患者における鉄欠乏の診断に最適なフェリチンのカットオフ値を明確に決定することはできない。
網状赤血球ヘモグロビン量や低色素性赤血球率などの新しい検査はより正確で、血液透析患者におけるIDAの診断と管理の指針となる可能性がある。 しかし、これらは常にルーチンに利用できるとは限らない。 絶対的または機能的な血液透析患者を特定し、侵襲的で潜在的に不必要な調査を最小限に抑えるために、より多くの集団において、これらの末梢鉄指標の有用性をゴールドスタンダードである骨髄検査と比較するさらなる研究が必要である」
Hay:AbbVie: 研究資金; Kite: 研究資金;Janssen: 研究資金; Seattle Genetics: 研究資金; Celgene: 研究資金;MorphoSys: 研究資金提供、ロシュ 研究資金提供、ノバルティス 研究資金提供、ギリアド社 研究資金、モルフォシス:研究資金、ロシュ:研究資金、ノバルティス:研究資金、ギリアド:研究資金、武田 研究資金