医師に聞く-コレステロールにはどっちがいい？ Statins or fibrates?

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博士へ。 私の友人と私は皆年を取ってきており、そのうちの何人かはコレステロールを下げるためにスタチンを服用していることに気づきました。 私の主治医は私のためにロピド（ゲムフィブロジル）というフィブラートを選びました。 スタチンとフィブラートの違い、そしてロピッドの特徴は何でしょうか。

スタチン、より正式にはHMG-CoA還元酵素阻害剤、スタチンには血液中のコレステロールを標的とした作用があり、そのほとんどは食事ではなく肝臓からやってくるものです。 肝臓がコレステロールを生成するのに必要なHMG-CoA還元酵素に結合することによって作用します。 スタチンの作用はもう一つある。 スタチンによって肝臓内のコレステロール値が低下すると、肝臓は、いわゆる「悪玉」コレステロールであるLDLを血流から取り出して肝臓に戻す物質、すなわち受容体の産生を増加させるのである。 そして、最終的には胆汁を通じて排出される。 夜間にコレステロールが多く作られるため、スタチンは就寝前に投与されます。

ゲムフィブロジル（ロピッド）とフェノフィブラートを含むフィブラートは、血流中のトリグリセリドを標的とします。 肝臓のトリグリセリドの放出を減少させ、トリグリセリドを分解するリポプロテインリパーゼの産生を増加させることによって作用します。 さらに、フィブラートは、いわゆる「善玉」コレステロールであるHDLの形成を増加させますが、LDLを減少させる効果はわずかなものに過ぎません。 スタチン系と異なり、フィブラートは食前に服用する必要があります。

スタチン系は心臓発作と脳卒中の両方のリスクを減少させる効果があることは否定できませんが、フィブラートはより狭い範囲で効果があると思われます。 2010年、45,000人以上の患者を含む18の研究を分析したLancetのレビューでは、フィブラートを服用している人の心臓発作と狭心症が13％減少したが、脳卒中リスクの減少、全体の死亡率の減少、心臓発作による死亡率の減少はなかったとされています。 1987年にNew England Journal of Medicine誌に発表された研究でも、さまざまな結果が示された。 この研究では、トリグリセリド値が高い中年男性4,000人以上を5年間追跡調査した。 研究の始めに、あるグループはゲムフィブロジルを使い始め、もう一つのグループはプラセボを使い始めた。 研究終了時、ゲムフィブロジルを服用したグループは冠動脈疾患のリスクが34％減少したが、死亡率に差はなかった

全体として、スタチンは心臓発作と脳卒中の両方のリスクを減少させるためにフィブラートよりも大きな利益があるように見えます。 しかし、フィブラートが一部の人に適していないとは言い切れない。 トリグリセリドが400以上と大幅に上昇すると、膵臓に炎症が起こる可能性がありますから、トリグリセリド値が非常に高い人は、フィブラート系薬剤が有効でしょう。

スタチンとフィブラートの併用を提案する前に、筋肉痛や筋肉破壊のリスクを高める可能性があることを認識しておいてください。 時々、私は中性脂肪が非常に高い患者にこの組み合わせを処方しますが、筋肉の問題や故障の徴候がないか注意深く観察します。

要約すると、スタチンとフィブラートは異なるメカニズムで作用しています。 スタチンは心筋梗塞や脳卒中の減少において、フィブラートよりも大きな効果を発揮します。

Robert Ashley, MD, is an internist and assistant professor of medicine at the University of California, Los Angeles.

Ask the Doctors is a syndicated column first published by UExpress syndicate.

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