Liber Pontificalisによると、ギリシャ生まれで哲学者であったが、これは不確かであり、Liber Pontificalisの著者がギリシャのピタゴラス学派の学生であった同時代の著者Xystusのそれと混同したとして、現代の西洋歴史家たちが論争を展開している。
シクストゥス2世は、異端ノヴァティアヌス教による異端洗礼の問題で前任者によって断絶されたアフリカや東方教会との関係を回復した。
258年の皇帝ヴァレリアヌスによる迫害で、多くの司教、司祭、助祭が死刑にされる。 教皇シクストゥス2世は、この迫害の最初の犠牲者の一人で、8月6日に斬首された。 彼は6人の助祭（ヤヌアリウス、ヴィンセンティウス、マグヌス、ステファヌス、フェリチシムス、アガピトゥス）と共に殉教したのである。
シクストゥスは、偽キプロス語の文書『Ad Novatianum』の著者であると考える人もいるが、この見解は一般的には受け入れられていない。 253年から258年の間にローマで書かれた別の文章は、一般的に彼のものであると合意されている
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