Abstract
イボはヒトパピローマウィルス感染による皮膚・粘膜の良性増殖物であり、その治療法としてビタミンD外用療法は有効である。 一般的には液体窒素による凍結療法，ブレオマイシン局所注射，電気凝固療法，グルタルアルデヒド局所塗布，インターフェロンβ局所・全身療法などの破壊的な治療が行われている。 これらの治療法はしばしば痛みを伴い、時には治療後に瘢痕や色素沈着を引き起こす。 本稿では、活性型ビタミンD外用剤で治療に成功した右手人差し指疣贅の1例を報告する。 はじめに
イボはヒトパピローマウイルス（HPV）の感染により生じる皮膚や粘膜の良性増殖である。 HPVはどこにでも存在し、腎移植患者（RTR）はHPV感染が完全に治らない場合があり、最も頻繁に再発する感染症である。 この感染症は、特定の皮膚がん、特に扁平上皮がんの発生に関連するため重要である。 定期的なサーベイランス、日光の回避、患者教育が管理戦略の重要な側面となります。 いぼは通常，液体窒素による凍結療法，ブレオマイシンの局所注射，電気凝固，グルタルアルデヒドの局所塗布，局所および全身インターフェロン-β療法などの従来の破壊的手段によって治療される。 しかし、これらの治療法は、特に小児では痛みを伴うことが多く、治療後に瘢痕や色素沈着が生じることもあるため、患者の耐容性は劣る。 特に免疫不全の患者ではQOLが脅かされ、難治性であることが多い。 ここでは、右手人差し指にイボがあり、活性型ビタミンDの外用で治療に成功したRTRを報告する。 症例報告
41歳女性、生来腎臓病不明、2009年1月に死亡ドナーから腎移植を受けた。 タクロリムス，ステロイド，ミコフェノール酸モフェチルを中心とした免疫抑制療法を施行中であった。 移植後19ヶ月目に右手人差し指に疣贅を認め（図1（a）），6ヶ月間の凍結療法と電気凝固療法により一部治癒したが，急速に再発している。 活性型ビタミンD（カルシトリオール0.5μg溶液でガーゼを濡らしたもの）を1日2回以上（朝と翌日の夜）局所に塗布する簡単な方法で治療を試みた。 患者は手洗いのたびにカルシトリオール0.5溶液で濡らしたガーゼを再塗布するよう勧められた。 3ヵ月後、痛みなどの副作用なくイボは消失し（図1（b））、消失後9ヵ月間、再発はしていない。 薬の忍容性は良好であった。 副作用や血清カルシウム値の上昇などの血清検査結果の異常は認められませんでした。
(a)
(b)
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RTR におけるいぼの発生率は、患者の特徴、移植後の経過、免疫抑制プロトコールの違いにより8%から55%であった。 正確な診断のためには皮膚生検とHPVの種類の特定が必要である。 残念ながら、我々は患部から生検を行うことができなかった。 そのため、臨床的な外観のみに基づいて診断した。 ビタミンDは，ビタミンD受容体（VDR）の働きにより，様々な生理的・薬理的作用を示す。 近年、VDR活性化剤（VDRA）が細胞複製を阻害し、免疫調節作用を持つことが明らかになった。 また、ヒトマクロファージをToll-like receptor (TLR) で活性化すると、ビタミンD受容体とビタミンD-1-水酸化酵素遺伝子の発現が上昇し、抗菌ペプチドが誘導されることを示唆する重要な観察結果が報告されている。 このことは、TLRとビタミンDを介した自然免疫の関連を示唆している。 ビタミンD誘導体の外用は、掌蹠角化症だけでなく、慢性尋常性乾癬のルーチン治療における第一選択薬となっている。 HPV による前がんおよびがん化した皮膚病変に対しては、イソトレチノインとカルシトリオールの併用が最も効果的であると報告されている。 ビタミンD誘導体の効果は、表皮細胞の増殖と分化を制御し、サイトカイン産生を調節する可能性に由来すると推測された . この症例報告は、活性化ビタミンDの局所投与が、難治性疣贅に対する有効かつ忍容性の高い補助治療法であることを、我々の知る限り初めて証明するものである。 特に、局所的な細胞増殖の制御との関連で、活性化ビタミンDの到達レベルについて新たな関心が持たれている。 これらのレベルは、活性化ビタミンDの顕著な効果と、この研究で見られた単純な塗布による最小限の効果に対する説明を提供する可能性がある。 提案されたメカニズムにもかかわらず、いぼの治療は強力なプラセボ効果によって混乱させられるかもしれない。 したがって、最終的な結論に達する前に、さらなるプラセボ対照試験が必要であることを我々は認識している。 しかしながら，同じ患者において他の方法で治療する前にいぼが退縮しなかったことは，全身的な効果やプラセボ効果よりもむしろ局所的な効果を示唆しているようである
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