ニュルンベルクの生物医学薬学研究所が2003年に行った調査では、ユーロ紙幣の90％以上にコカインの痕跡があることが判明しました。 2009年にはマサチューセッツ大学が米国紙幣について同様の調査結果を報告している。 どちらの場合も、コカインを「吸引」するために丸めた紙幣を使用したことが、この汚染の根本原因として挙げられていますが、どちらの研究も、現金分配機や紙幣計数機における紙幣間の移動が、この「娯楽の」通貨使用の範囲を誇張していることを認めています
この鼻からの投与のバリエーションは、どの確立した薬局方にも載っていませんが、これらの研究は、正式に処方されたかどうかにかかわらず、鼻は薬の投与のために非常に便利な入り口として認められていることに気付かされます。 北南米の先住民は、何世紀も前に、タバコの吸引やさまざまな向精神薬の調合に鼻腔送達を使用していた。
ヨーロッパと米国では、1980年代以降、鼻腔送達に対する関心が高まりました。その結果、過去30年間にわたる優れた研究が、処方やデバイスの非常に革新的な開発とともに、鼻腔送達における大きな機会を明らかにし、世紀末にはかなりの市場成長をもたらしています。 どの調査を読むかにもよりますが、世界の経鼻薬物送達市場は現在、約85億ドルと推定されています。 経鼻製剤の市場成長率は、今世紀初頭には年率約20%でしたが、現在は6%に近づいています。
なぜ、何を、どこで、どのように？
1990年代初頭、ある大手製薬会社の幹部が、鼻腔送達を「鼻水用のもので、他にはほとんどない」と一蹴していたのを覚えています。 当時はホルモン系全身治療薬の点鼻薬の開発に成功し、それ以前にも数々の革新的な点鼻薬の開発に取り組んでいた私は、いささか憤慨してしまいました。 しかし、鼻からの投与が有望とされる分野以外では、そのような意見も理解できるかもしれません。 現在では、デバイスを使ったドラッグデリバリー全般、特に鼻からのデリバリーに対する認識が高まっています。 鼻からの薬物送達は、他の、おそらくよりよく理解されている投与経路よりも優れている可能性があります。 投与は非侵襲的で、肝初回代謝を回避でき、多くの場合、優れたバイオアベイラビリティと迅速な作用の発現が期待できます。
– では、どのような症状や治療が鼻腔からの投与に適しているのでしょうか。
鼻水はいまだに厄介なもので、驚くなかれ、OTC充血除去薬と処方されるアレルギー治療薬が、金額ベースで鼻腔市場の70～80%を占めています。 この分野では、低価格の製品を大量に扱っているのが主な特徴です。 残りの市場は、ほぼすべて処方箋による全身療法で構成されており、販売量は少ないものの、かなり高価格の製品で占められています。 治療される薬剤や症状には、以下のようなものがあります。
- ワクチンがあります。 鼻粘膜はワクチン接種に最適な部位である。 インフルエンザ用の「FluMist®/Fluenz」はEUと米国で認可されており、インフルエンザH1N1、ノロウイルス、西ナイルウイルスなど、他の多くの病気に対するワクチンも開発中である。 骨粗鬆症の治療のための副甲状腺ホルモン（PTH）やヒト成長ホルモン（HGH）を含む様々なホルモンの経鼻投与に大きな関心が集まっています。 中枢神経系：片頭痛緩和のためのスマトリプタンは、1997年にグラクソ社によって初めて鼻腔スプレーとして導入され、注射に代わる速効性と針のない方法を提供しました。 アストラゼネカは2002年にゾルミトリプタン片頭痛治療薬の鼻腔用スプレーを発売した
- 画期的ながん疼痛。 アルキメデス・ファーマが2010年に発売したPecFent®は、強力なオピオイド鎮痛剤であるフェンタニルの鼻腔内投与スプレーで、鼻粘膜に接触してゲル化し、そこから急速に吸収されて痛みを緩和するよう処方されています。 てんかん発作を治療するためのミダゾラムの経鼻投与は、簡単で素早く、注射針を使わず、非常に速い効果が得られる。 この結果は有望であり、EUでの承認も間近である。 他の投与経路（静脈注射、筋肉注射、直腸投与）では、注射針が必要で、使いづらく、効果が現れるのが遅い。 救援治療のもう一つの分野は、ヘロインの過剰摂取の分野である。 一般論として、親油性薬物は親水性薬物よりも鼻腔吸収に適しているが、後者の吸収不良を補う製剤が開発されている。 また、分子量については、1kDa が実用的な限界と一般に考えられていますが、たとえば PTH のように分子量 4.18kDa の大きな分子の送達を可能にする、革新的な製剤や増強剤が開発されてきました。 いいえ、そうではありません。 鼻は複雑な器官です。 前方部分（目に見える部分）は大部分が非繊毛性の扁平上皮で覆われており、薬物送達には適さない場所なのです。 ほとんどの全身適用では、鼻腔の側面に沿ったスクロール状の特徴であり、繊毛化した粘膜組織で覆われた鼻甲介が、主に吸収が行われる場所である。 嗅球（前頭葉の脳内）からの神経線維は、頭蓋骨の薄い穴の開いた部分（篩骨板）を通って、鼻腔内に高密度の嗅覚受容体細胞を提示するために伸びています。
– 最後に、どのように
ユーザーテクニックとユーザビリティを最大化するデバイスデザインは、このトピックのひとつの側面であり、一方で正しいフォーミュレーションを得ることは、もうひとつの側面でもあるのです。 どのような組み合わせの製品でも、開発の早い段階で、製剤とデバイスの設計を同時に検討することが常に最善ですが、経鼻投与の場合は特にそうです。 利用可能なデバイスと製剤の範囲は広範であるため、主に点鼻スプレー (滴下またはゲルと比較して最も一般的な形式) に関連する、トップレベルの見解をいくつか紹介します:
ユーザー技術とデバイス設計は容易に分離できません。 鼻孔内の位置は明らかに重要です。鼻孔内での正しい係合を促し、作動中にデバイスの位置を維持する設計は、一貫性を助けます。 エアロゲン鼻腔メッシュネブライザー、オプティノーズ双方向鼻腔送達システム、インペルニューロファーマ精密嗅覚送達（POD）などの革新的なデバイス技術は、鼻腔内の重要な領域のターゲティングを改善すると主張しています。 優れたデバイス技術は、大きな違いを生み出すことができます。 しかし、よく準備された使用説明書（IFU）を読み、それに従うことで、真に成果を向上させることができることを忘れてはならない。 OTC製品では、多くの人がIFUを捨ててしまうので、悪い習慣がすぐに身に付いてしまいます。 シンプルなアイデアが効果的です。「反対側」テクニック（左手、右鼻孔、またはその逆）は、スプレーを隔壁から離し、鼻甲介に向かわせます。 100μl以下でも、鼻の繊毛は粘液を迅速かつ連続的に排出するので、吸収の遅い薬物は吸収される前に排出され（胃に入り）、結果として効果が低下する可能性がある。 吸収を促進する製剤や、粘膜への接着を促して吸収をコントロールする製剤（PecFent®など、上記参照）が有効であることが証明されています。 液体ではなく粉末の製剤も、「100μl」という課題への対応策のひとつですが、粘膜繊毛運動によるクリアランスにはまだ対処する必要があります。 防腐剤を含まない製剤はますます一般的になってきており、多くの点で患者にとってより良いものですが、マルチ用量製品は、これらの装置が定期的に鼻に挿入されることを考えると、装置の内容物の汚染を避けるために装置の設計変更を必要とします。 治療上効果的であるためには、有効成分が標的組織に取り込まれるような製剤でなければなりません。 これらすべてを正しく行えば、優れた結果を得ることができますが、断片的なアプローチでは満足のいく結果が得られないかもしれません。 特に、一般用医薬品の充血除去剤を頻繁に使用すると、鼻中隔が損傷することがあります。 間違いなく、痂皮や痛みから（非常にまれな例ですが）穿孔に至るまで、ダメージは起こり得ます。 しかし、IFUは一般に、これらの製品を3～5日間を超えて使用しないよう定めており、中隔の損傷のほとんどの例は、長期間使用した後に発生しています。 中隔損傷の問題とは別に、「リバウンド鬱血」（過度の使用で充血除去剤が効かなくなること）は、IFUを無視することは無意味であると同時に、潜在的に有害であることを意味する。
骨粗しょう症の治療における鼻カルシトニンの長期使用は、がんのリスク増加と関連していた。 その結果、カルシトニン点鼻スプレーは、2012年8月に欧州市場から、2013年3月に米国市場から、2013年10月にカナダ市場から回収されました。 2000年10月、スイスで新たに認可された不活化インフルエンザワクチンの経鼻投与が行われましたが、投与された人のうち46人がベル麻痺を発症したと報告されています。 その後の調査で、これは使用された特定のアジュバントと関連している可能性が指摘され、ワクチンは回収された。 それにもかかわらず、経鼻ワクチン接種は規制当局に広く受け入れられています。
他の医薬品や配合剤と同様に、合併症や問題が生じる可能性があります。 そのため、発売前に問題を特定するためにあらゆる努力が払われていますが、時には副作用が発生し、製品の回収につながることもあります」
次はどうするか？ しかし、経鼻投与はいくつかの点で非常に優れており、シャープの排除、比較的容易な使用、患者の受容性など、いくつかの利点があります。 経鼻投与は、すでにいくつかの既存薬の再利用に使われており、おそらく今後、経鼻投与の「ライフサイクルマネジメント」用途がさらに増えることが予想されます。 パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中などの中枢神経系疾患を治療するための生物学的製剤の送達は、長年にわたるミッションでした。 OptiNoseとImpelはともに、嗅覚領域へのアクセスを改善したと主張しており、2013年4月にImpel Neuropharmaは、彼らのPODデバイスが、放射性同位体トリペプチドを鼻腔深部に送達し、CNSに迅速かつ大幅に送達できたという結果を発表しています。 2011年にチュービンゲン大学病院が主導した非常に興味深い研究では、鼻の嗅覚領域を通じてラットの脳に投与されたメッシェン細胞幹細胞が、神経変性損傷と運動機能の大幅な回復につながったことが示されました。 しかし、過去 30 年間になされた進歩は評価に値します。 鎮痛、緊急治療、ホルモン送達、ワクチン接種などの分野では、経鼻送達はまだ多くのことを提供することができます。 そのため、経鼻剤市場の具体的な数字を抽出することは困難である。 本稿は、farmAccel Consultingが調査・出版した経鼻薬品市場データの使用を許諾し、また経鼻薬品市場に関する有益な助言と考察をいただいたRené Bommer博士に感謝するものである
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