機能
Muscarinic acetylcholine receptor M2: This human M2 muscarinic acetylcholine receptor is bound to an antagonist (ACh).
Acetylcholine has functions both in the peripheral nervous system (PNS) and in central nervous system (CNS) as neuromodulator.
Muscarineic acetylcholine receptorは、AChと結合したヒトM2アセチルコリン受容体です。 末梢神経系では、アセチルコリンは筋肉を活性化し、自律神経系では主要な神経伝達物質である。 中枢神経系では、アセチルコリンとその関連ニューロンがコリン作動性システムを形成しています。
アセチルコリンが骨格筋線維上のアセチルコリン受容体に結合すると、細胞膜にリガンド依存性のナトリウムチャネルが開かれます。 その後、ナトリウムイオンが筋細胞に入り、最終的に筋収縮をもたらす一連のステップを開始する。 アセチルコリンは骨格筋の収縮を誘導するが、別のタイプの受容体を介して心筋線維の収縮を抑制する。
自律神経系では、アセチルコリンは、すべての節前および節後の副交感神経ニューロン、すべての節前交感神経ニューロン、一部の節後交感神経線維、および汗腺への偽運動ニューロンで放出される。
中枢神経系では、AChは、可塑性や覚醒、報酬に関する神経調節物質としてさまざまな効果を発揮する。
脳内のコリン作動性(アセチルコリン産生)系の損傷は、アルツハイマー病に伴う記憶障害ともっともな関連があることが示されている。
大脳皮質では、緊張性AChは視床皮質入力の主な標的である第4層のニューロンを抑制する一方で、第2/3層と第5層の錐体細胞を興奮させます。
その結果、AChの層特異的な作用は、皮質処理のS/N比を向上させる働きをする可能性がある。 同時に、アセチルコリンはニコチン受容体を通して大脳皮質のある種の抑制性介在ニューロンのグループを興奮させ、皮質の活動をさらに減衰させます。
Nicotinic acetylcholine receptorsで示されています。 これらの図式はnAChRのヘテロメリックとホモメリックの性質を説明している。 中枢神経系で見られるヘテロマー受容体は、2つのαおよび3つのβサブユニットから成り、αと隣接するサブユニットの界面に結合部位がある。
大脳皮質におけるAChの機能としてよく支持されているのは、感覚刺激に対する反応性の増大であり、これは一種の注意のようなものである。 視覚、聴覚、体性感覚刺激提示時のAChの位相的増加は、対応する一次感覚野のニューロンの発火率を増加させることが判明している。 その同じ研究で、非標的試行を正しく拒否する動物の能力は損なわれていなかったことから、位相性AChが刺激への反応を促進するという解釈がさらに支持された。
AChは、上記の示唆された機能と被験者が行動キューイング課題を行う際に記録された結果の両方から、環境における予想される不確実性の報告に関与するとされている。 キュー有効性と呼ばれる、正しくキューされた試行と間違ってキューされた試行の反応時間の差は、薬理学的および外科的にAChのレベルが変化した霊長類においてAChレベルと逆相関に変化することが見出された。 この結果は、アルツハイマー病患者やニコチン(AChアゴニスト)摂取後の喫煙者でも見られた
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