Zeljka Korade, D.V.M, Ph.D. （左）と Karoly Mirnics, M.D, Ph.D.
Nebraska University Medical Center と Vanderbilt University in Nashville, Tenn の研究者は、次のことを発表しました。 この研究結果は、米国生化学・分子生物学会の出版物であるJournal of Lipid Researchの9月号で発表されました。 この研究は、5年間で320万ドルの国立精神衛生研究所の助成金によって行われました。
研究結果は、コレステロール生成の最終段階を担う酵素を生成する7-デヒドロコレステロール還元酵素（DHCR7）という遺伝子を中心に行われました。 コレステロールは、体内のすべての細胞が正常に機能するために不可欠な物質です。
この遺伝子が2つ欠損していると、発達障害であるスミス・レムリ・オピッツ症候群（SLOS）を引き起こし、有害なコレステロール前駆体である7-DHCの上昇を特徴とします。 SLOSは新生児2万人から6万人に1人の割合で発症し、症状は軽度の学習・行動障害から深刻な精神的・身体的障害にまで及ぶとされています。 一方、DHCR7遺伝子の欠損コピーを1つ持つ、いわゆる「キャリア」と呼ばれる人たちは、健康であると考えられています。
アリピプラゾールは通常、双極性障害、統合失調症、うつ病、自閉症に伴う過敏症の治療に使用され、トラゾドンはうつ病の治療に使用されています。
「欠陥のあるDHCR7遺伝子が1コピーあると、7-DHCがわずかに上昇する。 同様に、私たちが研究した2つの薬も、DHCR7遺伝子の2つのコピーが完全に機能している場合でも、7-DHC値をわずかに上昇させます」と、主執筆者のZeljka Korade（UNMCの小児科、生化学および分子生物学の教授）、D.V.M、Ph.Dは述べました。 “しかし、欠陥のあるDHCR7遺伝子の1コピーを成人のアリピプラゾールまたはトラゾドン治療と組み合わせた場合、7-DHCレベルはSLOS患者で見られる範囲に著しく上昇します。”
成人期のこの強い7-DHC上昇の健康影響は、今のところ不明なままです。 この研究は、欠陥のあるDHCR7遺伝子のコピーを1つ持つ個人から提供されたヒト皮膚細胞に対して行われましたが、著者らは、脳を含む欠陥のあるDHCR7遺伝子の影響を受けるすべての組織で同様のプロセスが行われると考えています。
「これらの薬は、それを飲む人々の99％では完全に安全ですが、DHCR7遺伝子の欠陥コピーを1つ持つ人々のおよそ1％にとってはそうではないかもしれません」とKaroly Mirnics、MD.S。 と、UNMCのMunroe-Meyer Institute for Genetics and Rehabilitationのディレクターであり、共著者であるKaroly Mirnics医学博士が述べています。 「このことは、母親がこれらの医薬品のいずれかを服用しており、母親または子供のいずれかが欠陥のあるDHCR7遺伝子の単一コピーを持っている場合、妊娠中に特に重要になる可能性があります。 この相互作用は、胎児の発達中の脳に悪影響を及ぼし、化学的に誘発されたSLOSを引き起こす可能性があり、これは調査されるべきです」
「私たちの進行中の研究では、妊娠中のトランスジェニックマウスモデルで、これらと同様の遺伝子と薬の相互作用をテストしていて、近い将来にこの非常に重要な疑問に答えることができるかもしれません」Korade 博士は述べています。 「これは、最適で個別化された治療を選択するために、患者の遺伝子構成が重要である精密医療の完璧な例です」
これらの薬の1つを処方され、妊娠を考えている人は、欠陥遺伝子のキャリアであるかどうかを調べるために遺伝子検査を受けることを医師に相談すべきだと、彼女は述べています。 同様に、既知のキャリアである人、または家族にSLOSの家族歴があり、アリピプラゾールまたはトラゾドンのいずれかを処方されている人は、健康へのリスクの可能性について医師に相談する必要があります。 そのため、このような事態が発生する可能性があります。