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3-Bromopyruvate as a potent anticancer therapy in honor and memory of Professor André Goffeau

Posted on 6月 4, 2021 by admin

3BPはピルビン酸を臭化した小さな反応性分子であり、その臭化作用によって癌の治療が可能になる。 2000年、3BPの抗腫瘍効果が発見された。 2000年に3BPの抗がん作用が発見され、動物実験により副作用がなく、抗がん作用として高い効果があることが証明された。 このことは、3BPを投与された限られたがん患者においても確認された。 ワールブルグ効果により、ほとんどの腫瘍細胞は、ミトコンドリアと結合して過剰発現したヘキソキナーゼ2によるグルコース消費と乳酸産生の増加など、代謝の変化を示している。 このような変化は、細胞の移動、アポトーシスの抑制による不死、酸素への依存度の減少を促進する。 また、これらの特性は、正常な細胞に害を与えずにエネルギー産生経路を阻害する3BPなどの薬剤に対して、がん細胞をより敏感に反応させることも重要である。 3BPのこのような選択性は、主にがん細胞で過剰発現したモノカルボン酸トランスポーターに起因している。 さらに、3BPはATP-binding cassette superfamilyに属するポンプの基質にはならないため、様々な薬剤に対する耐性を付与することができる。 また、3BPは解糖系とミトコンドリアのエネルギー産生経路を不活性化することでATPを枯渇させるなど、複数の細胞死を誘導する能力を持っている。 また、3BPは抗がん作用に加えて、抗菌作用も有している。 様々な種類の微生物が、3BP阻害に対して異なる感受性を示すことが特徴である。 試験した菌株の中で、最も感受性が高いのは病原性酵母様真菌であるCryptococcus neoformansであることが判明している。 このように、3BPはがん細胞や真菌、藻類を駆逐する優れた能力を持つことが、私たちの研究室での研究から明らかになったのです。

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