哺乳類の5-HT2受容体を作動薬で刺激すると、神経、心理、循環系の有害な作用が起こる。 5-HT2アンタゴニストは誘発された効果をブロックするが、それ自体では、明らかな行動学的、神経学的、主観的な効果を引き起こさない。 しかし、5-HT2拮抗薬は徐波睡眠を増加させ、循環障害、ジスタイミア、統合失調症の陰性症状に対して治療効果を発揮することが知られています。 様々な5-HT2拮抗薬をげっ歯類に慢性投与すると、異常な脱感作と5-HT2受容体のダウンレギュレーションが起こることが報告されています。 本研究では、さらにアゴニストおよびアンタゴニスト処理による5-HT2受容体の調節をin vivoおよびin vitroで検討した。 5-HT2 アゴニストである 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-aminopropane (DOM) (2.5 mg/kg s.c., 8 時間ごと) をラットに投与すると、速やかに head twitch response の脱感作（-20%および-80%、2 回と 4 回注射後）と ketanserin でラベルした前頭皮質 5-HT2 receptor 数 (-24% および-41%, 24 時間後）が起こった。 受容体の再合成／分解の半減期は、当初5日、後の無投薬期間では3日であったことが明らかになった。 アンタゴニストのケタンセリン（2.5 mg/kg, s.c., 8時間ごと）をアゴニストの15分前に投与すると、急性行動効果は拮抗したが、4回投与後の5-HT2受容体のダウンレギュレーションは防げなかった。 一方、ケタンセリン単体を4回投与するとケタンセリン結合のBmax値が19％減少し、10回投与すると前頭葉皮質におけるケタンセリンおよびDOB結合のBmax値が28％および31％減少することが確認された。 したがって、アンタゴニストとアゴニストリガンドで標識された5-HT2受容体も同様に減少した。 セロトニンを含まない培地で24時間以上培養した血管平滑筋細胞では、5-HT2受容体を介した5-HTによるイノシトールリン酸形成は、アゴニスト処理により急速に脱感作された：15分後に-20％、10（-5）M 5-HTまたはDOMと1時間インキュベートすると-80％。 2時間および24時間処理すると再感作が起こり、その半減期はそれぞれ5時間および12時間であった。 10(-7) Mのアンタゴニストであるセットペロンまたはケタンセリンで15分または24時間細胞を前処理し、その後広範囲に洗浄すると、5-HTによるイノシトールリン酸形成はセットペロンで約50%、ケタンセリンで約30%減少した。 15分および24時間の薬物前処理による効果は同様であった（ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS）
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