Objective: グレープフルーツジュースの腸内チトクロームP450（CYP）3A4に対する阻害作用に対する6′,7′-ジヒドロキシベルガモッティン（DHB）の寄与を評価することを目的とした。
方法 グレープフルーツ果汁から遠心分離、ろ過、水洗を繰り返し、水性抽出物を調製した。 このグレープフルーツ果汁「血清」および全グレープフルーツ果汁中の各種フラノクマリン濃度をHPLCで測定し、液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析計でその同一性を確認した。 5名の健康なボランティアにフェロジピン（10 mg）1錠をグレープフルーツジュース、オレンジジュース含有血清、またはプレーンオレンジジュース（対照）と共に摂取させた。 フェロジピンの薬物動態の結果は、ノンコンパートメント法で評価された。 血清および精製DHB（臨床試験で使用したオレンジジュース含有血清で測定したのと同じ濃度）の効果を、in vitroで、（1）相補的デオキシリボ核酸発現CYP3A4の触媒活性の可逆的かつメカニズムに基づく阻害、（2）改変Caco-2細胞における免疫反応性CYP3A4タンパク質の時間依存的損失に関して比較検討した。
結果を説明する。 血清中のDHB濃度はホールグレープフルーツジュースで測定した濃度と同等であり（38 micromol/L vs 43 micromol/L）、他の既知のフラノクマリン類の濃度は触媒活性を50％阻害するために必要な公表最低濃度よりかなり低いものであった。 オレンジジュース含有血清は，プレーンオレンジジュースと比較して，フェロジピンの血漿中濃度時間曲線下面積中央値を1.9倍（P =.04），最大濃度を1.7倍（P =.01）有意に増加させた． In vitroでは、血清および精製DHBは、可逆的阻害（95%信頼区間、それぞれ85% +/- 5.7% および75% +/- 4.5%）および15分前インキュベーション後の機構的阻害（95%信頼区間、それぞれ79% +/- 6.8% および78% +/- 5.7% ）の両方でCYP3A4に対して同様の阻害効果を有していた。 Caco-2細胞では、血清および精製DHBによるCYP3A4タンパク質の損失は、時間平均で43%と同じであった。
結論 グレープフルーツジュースの血清とフェロジピンの相互作用は、主にDHBに起因するものである。 このことから、DHBはグレープフルーツジュース効果に重要な寄与をすることが立証された。