背景: オランザピンとアリピプラゾールによる治療中の体重変化の比較。 体重増加は多くの非定型抗精神病薬による治療の副作用であり，長期的な健康状態や治療コンプライアンスに関して臨床的に重要な影響を与える可能性がある。 この二重盲検試験の主要目的は、統合失調症患者におけるアリピプラゾールとオランザピンの安全性と忍容性を、有意な体重増加を示した患者の割合で比較することでした。
方法 急性期再発で入院が必要なDSM-IV統合失調症患者を対象とした26週間の多施設共同無作為化二重盲検能動比較試験であった。 有意な体重増加は、ベースラインからの体重の>または=7%増加と定義された。 体重、Positive and Negative Syndrome Scale、Clinical Global Impressions-Improvement scale（CGI-I）の評価は、ベースライン時および試験期間中に定期的に行われた。 試験期間は2000年4月から2001年6月までであった。
結果 317名の患者がaripiprazole（N=156）またはオランザピン（N=161）に無作為に割り付けられた。 アリピプラゾール投与群に比べ，オランザピン投与群では試験期間中に臨床的に有意な体重増加を示す患者の割合が多かった。 26週目までに有意な体重増加を示したのは、オランザピン投与群の37％であったのに対し、アリピプラゾール投与群では14％でした（p < .001）。 平均体重変化の統計学的有意差は、第1週目から観察され、試験期間中持続した。 投与26週目では、アリピプラゾール投与群では平均1.37 kgの体重減少が認められたのに対し、オランザピン投与群では平均4.23 kgの体重増加が認められました（p < .001）。 総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール、トリグリセリドの空腹時血漿濃度の変化は、2つの治療群で有意差があり、オランザピン投与群では脂質プロファイルが悪化した。 オランザピンまたはアリピプラゾールによる治療を継続した患者では、試験期間中、CGI-Iスコアおよびレスポンダーレートで評価したとおり、一貫した持続的な症状の改善が認められました。
結論 オランザピンはアリピプラゾールに比べて患者の体重に大きな影響を与えた。 また，血漿脂質プロファイルに対する治療の効果についても，アリピプラゾールに有利な有意差が認められた。 両投与群とも、有効性の指標において臨床的に意味のある改善は同等であった。 体重および脂質に対する効果は、オランザピン投与群と比較して、アリピプラゾール投与群では代謝および心血管リスクが低い可能性を示しています。