Osteoarthritis is disabling, age-related condition that will have increased in future, especially in developed countries.1. 2 現在、変形性関節症の治療に使用できる疾患修飾剤はなく、人工関節置換術以外の方法では、症状や病気の進行を抑える効果はほとんどありません。 そのため、変形性関節症の治療には、関節の痛みや炎症を改善する単純な鎮痛剤やNSAIDsが主に用いられています。 しかし、NSAIDsは消化管出血や腎不全などの副作用があり、特に高齢者ではその使用が大きく制限されます。 4038>
Sengupta et al.3は，アーユルヴェーダ治療で長い歴史を持つハーブ，Boswellia serrata由来の薬剤の第II相試験について述べている。 この薬剤の製造元であるLaila Impex社（Labbipet Vijayawada，インド）は，B. serrata抽出物の濃縮製品を製造し，5-Loxin®として知られるこの薬剤の米国特許を取得した。 5-Loxin®の有効成分は3-O-アセチル-11-ケト-β-ボスウェリック酸で、アラキドン酸からロイコトリエンを生成する重要な酵素である5-リポキシゲナーゼ（5-LOX）を強力に阻害する作用を持っています。 Senguptaらは、インドの病院の整形外科外来において、Laila Impex社の資金提供のもと、変形性関節症患者75名を対象に、疼痛、身体機能、関節のこわばりに対する5-Loxin®の効果を調べることを目的とした試験を実施しました。 3群は年齢（約40～60歳），性別，BMI，痛みの程度をよくマッチングさせた。 この小規模な試験の結果は、有望なものでした。本剤は、いずれの用量においても、多くの結果指標においてプラセボよりも有効であり、一部の患者では、7日目という早い段階で効果が検出されました。 90日目までに、Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis IndexおよびVisual analog scaleで測定した疼痛および身体機能のスコアに、プラセボ群と比較して両治療群で有意な改善が認められ、5-Loxin®の最高用量投与群が最も優れた結果を示し、多くの有効性スコアに31～66％の改善が認められました。 しかし、レスキュー薬の使用は、「5-Loxin® 100mg投与群および250mg投与群に比べ、プラセボ群でそれぞれ16.7％および72.2％高かった」と報告されています。 4038>
さらに、著者らは、プラセボ群と比較して治療群で滑液のマトリックスメタロプロテアーゼ3レベルの減少を記録し、これは、軟骨分解酵素のダウンレギュレーションによる症状改善の証拠とされました。
軽度な消化器系の有害事象は3群に均等に認められ、実際、報告されたすべての有害事象の数は治療群と比較してプラセボ群で多かった（本剤100mg投与群で18件、250mg投与群で27件に対し、本剤30件）。 しかし、本試験では、最も頻度の高い有害事象のみを検出するよう検出力が設定されているため、5-Loxin®の胃粘膜への影響については、依然として重要な未解決の問題である。 本薬剤の有効性と副作用プロファイルをさらに検討するため、パラセタモールやNSAIDs、シクロオキシゲナーゼ2阻害剤との大規模な比較試験が必要であると考えられます。 また、今後の試験では、より幅広い年齢層や併存疾患を持つ患者を対象に5-Loxin®を調査する必要があります。 肝毒性は、1996年に喘息治療薬として米国食品医薬品局（FDA）から承認を受けた5-LOX阻害剤ジリュートンの制限事項としてよく認識されているものです。 しかし、zileuton服用患者における肝機能のモニタリングにより、重篤な肝障害を早期に発見することができ、不可逆的な障害のリスクは低いと考えられています3
Licofeloneは、5-Loxin®よりも開発が進んでいる5-LOXおよびシクロオキシゲナーゼ阻害剤で、すでに変形性関節症での第三相試験を終了しています5。 リコフェロンは、MRIで判定された軟骨体積を減少させることから、疾患修飾作用があると思われます4。5-Loxin®も疾患修飾作用を有するかどうかが注目されます。 5-Loxin®が疾患修飾作用を有するかどうかは、今後の大規模試験で副作用が確認されなければ（当然の結論ではありますが）、この新しい薬剤は、変形性関節症の管理における現在のアプローチに対する歓迎すべき補助剤となることが予想されます。