細胞内の様々なパターン認識受容体(PRR)が細胞質病原体関連分子パターン(PAMPs)や損傷関連分子パターン(DAMPs)を認識している。 細胞質PRRであるCyclic GMP-AMP synthase (cGAS) は、dsDNAを含む細胞質の核酸を認識する。 cGASがdsDNAを認識することにより、cyclic GMP-AMP(GAMP)が生成される。 このGAMPはSTINGによって認識され、1型IFNやNF-κBを介した炎症性サイトカインや分子を発生させる。 このように、cGAS-STINGシグナルを介した細胞質dsDNAの認識とタイプ1IFNの誘導は、細胞質病原体、PAMPs、DAMPsに対する自然免疫において重要な役割を担っている。 このシステムが過剰に活性化されると、自己炎症および自己免疫疾患の発症につながる可能性がある。 本稿では、冒頭にdsDNAの細胞内認識に関与する様々なPRRを紹介し、cGAS-STINGシグナルについて簡単に紹介する。 第2章では、細胞内核酸(dsDNAとCDN)の認識に必要な細胞内PRRとしてのcGASと、cGAMPの生成について簡単に説明する。 cGAMPはセカンドメッセンジャーとしてSTINGやTANK-binding kinase 1を介したタイプ1 IFNの生成やNF-κBの活性化に作用する。 第3章では、自己炎症および様々な自己免疫疾患の誘発におけるcGAS-STINGシグナルの役割について述べる。 続く第4節では、開発された化学物質と、cGAS-STINGシグナルの制御に必要な内因性の負の制御因子の両方について説明する。 cGAS-STING シグナルを治療標的とすることは、炎症性疾患や自己免疫疾患を治療する新しい方法を提供する可能性がある。