AB毒素は、多くの病原性細菌によって分泌される2成分タンパク質複合体である。 細胞内の機能を阻害するため、III型毒素に分類される。 A成分は通常「活性」部分、B成分は通常「結合」部分であり、その構成要素からAB毒素と命名された。 A」サブユニットは酵素活性を持ち、膜に結合している「B」サブユニットの構造変化により、宿主細胞へ移行する。 これらのタンパク質は、A/Bサブユニット部分に相当する2つの独立したポリペプチドから構成されている。 酵素成分(A)は、オリゴマー結合/トランスロケーションタンパク質(B)によって生成されたエンドソームを通じて細胞に入り、単量体G-アクチンのADPリボシル化を通じてアクチン重合を防ぐ。
ADPrib_exo_Tox | ||||||
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ι(アイオータ)の酵素構成要素の結晶構造toxin from clostridium perfringens with nadh
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Identifiers | ||||||
Symbol | ADPrib_exo_Tox | |||||
Pfam | PF03496 | |||||
Pfam clan | CL0084 | |||||
InterPro | IPR003540 | |||||
SCOP2 | 1giq / SCOPe / SUPFAM | |||||
Aailable protein structures.(利用可能なタンパク質構造)の項参照。 | Pfam | PDB | PDBsum |
Binary_toxB | ||||||
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structure Summary |
PDBの構造。jpg” src=”//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0e/PDB_1tzo_EBI.jpg/220px-PDB_1tzo_EBI.jpg” width=”220″ height=”165″>
crystal structure of the anthrax toxin protective antigen heptameric prepore
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Identifiers | ||||||
Symbol | Binary_toxB | |||||
Pfam | PF03495 | InterPro | IPR003896 | SCOP2 | ||
TCDB | 1.X.Y. | Pfam | PFam | |||
Available protein structures: | Pfam | PDB | PDBsum |
AB 毒の「A」成分の例として、 C. Cyclosineが挙げられる。 perfringens iota toxin Ia、C. botulinum C2 toxin CI、およびClostridium difficile ADP-ribosyltransferaseがある。 AB毒素のB成分の例として、バシラス・アンソラシス(Bacillus anthracis)保護抗原(PA)タンパク質があり、B. anthracisは3つの毒素因子:保護抗原(PA)、浮腫因子(EF)、致死因子(LF)を分泌する。 それぞれは約80kDaの熱可溶性タンパク質である。 PAは外毒素の「B」部分を形成し、「A」部分(EFまたはLFから成る)の標的細胞への通過を可能にする。 ジフテリア毒素もAB型の毒素であり、PAタンパク質は炭疽病毒素の中心部分を形成し、膜中で7量体として集合した後、A部分を宿主細胞内に移行させる。 タンパク質合成に必須な真核生物伸長因子2をリン酸化することにより、宿主細胞でのタンパク質合成を阻害する。 緑膿菌のエキソトキシンAも真核生物伸長因子2を標的とするAB毒素の一例である。
AB5毒素は通常、B5量体を特徴とするAB毒素の一種と考えられている。 あまり一般的ではないが、「AB毒素」という用語は、B成分の単量体特性を強調するために用いられる。
AB毒素の二相作用機構は、癌治療研究において特に興味深いものである。 一般的なアイデアは、既存の毒素のB成分を改変して、悪性細胞に選択的に結合させることである。 このアプローチは、がん免疫療法の成果とAB毒素の高い毒性を組み合わせ、イミュノトキシンと呼ばれる新しいクラスのキメラタンパク質医薬品を生じさせるものである。