ABSTRACT
ATP結合カセットタンパク質ABC-Fサブファミリーのメンバーは、グラム陽性病原体のリボソームを標的とし臨床的に重要なクラスの抗生物質に幅広く耐性を持っていることを媒介します。 これらのタンパク質の作用機序については、抗生物質の排出とリボソームの保護という2つの仮説が支持され、長年論争が続いている。 本論文では、細菌学的および生化学的手法により、これらのタンパク質の耐性機構を解明し、リボソーム保護説を明確に支持するいくつかの証拠を提示する。 特に、精製したABC-Fタンパク質を試験管内翻訳アッセイに添加すると、用量依存的に翻訳が回復することを示し、このタンパク質が試験管内のリボソームから抗生物質を置換する能力を持つことを証明した。 これらの実験は、私たちの知る限り、ABC-Fタンパク質がリボソームの保護を通じて抗生物質耐性を媒介するという最初の直接的な証拠となるものである。 微生物が抗生物質に抵抗するメカニズムを解明することは、この現象の生物学を理解する上で重要であり、耐性を阻止または回避する新薬の開発につながる可能性があります。 ABC-Fファミリーのメンバーには、lsa(A), msr(A), optr(A), vga(A)が含まれ、他の耐性決定因子ファミリーよりも幅広い種類の抗生物質に対する耐性を示すが、その作用機構については25年前の発見以来、議論が続いている。 今回我々は、ABC-Fファミリーのタンパク質が、抗生物質による阻害から細菌のリボソームを保護する働きを持つことを初めて証明した
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