ABT-737

ABT-737 は、Bcl-2 ホモロジー（BH）ドメインを共有する進化的に保存されたタンパク質である Bcl-2 ファミリーの2つのメンバー、Bcl-2と Bcl-xL を阻害する低分子薬物である。 当初はがん化学療法の候補として開発されましたが、その後、老化細胞の細胞死を選択的に誘導する薬剤（senolytic）であることが確認されました。

IUPAC名

ABT-737

名
				。N-アミノ}-3-ニトロフェニル）スルホニル］ベンズアミド
識別子
	852808-04ー9
3D モデル（JSmol）
ChemSpider
PubChem CID
UNII	Z5NFR173NV
CompTox Dashboard (EPA)
InChI=1S/C42H45ClN6O5S2/c1-.46(2)23-22-35(30-55-37-9-4-3-5-10-37)44-40-21-20-38(28-41(40)49(51)52)56(53,54)45-42(50)32-14-18-36(19-15-32)48-26-24-47(25-27-48)29-33-8-6-7-11-39(33)31-12-16-34(43)17-13-31/h3-21,28,35,44H,22-27,29-30H2,1-2H3,(H,45,50)/t35-/m1/s1 Key: HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N InChI=1/C42H45ClN6O5S2/c1-46(2)23-22-35(30-55-37-9-4-3-5-10-37)44-40-21-20-38(28-41(40)49(51)52)56(53,54)45-42(50)32-14-18-36(19-15-32)48-26-24-47(25-27-48)29-33-8-6-7-11-39(33)31-12-16-34(43)17-13-31/h3-21,28,35,44H,22-27,29-30H2,1-2H3,(H,45,50)/t35-/m1/s1 Key: HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWBK
CN(C)CC(CSc1ccccc1)Nc2ccc(cc2(=O))S(=O)(=O)NC(=O)c3ccc(cc3)N4CCN(CC4)Cc5ccccc5c6ccc(cc6)Cl
Properties
C42H45ClN6O5S2
Molar mass	813.43 g-mol-1
特に断りのない限り、データは標準状態（25℃、100kPa）で与えられる。
Infobox references

Bcl-2 familyはミトコンドリアでプログラム細胞死の一形態、アポトーシスの制御で最も有名で、Bcl-2と Bcl-xL は抗アポトーシスタンパク質です。 多くのがんはこれらの遺伝子に変異があるため、1990年代にこの経路を阻害する薬剤の開発に取り組み始めた。 ABT-737は、Bcl-xLの立体構造の解明と、これらのタンパク質のBHドメインと標的との相互作用を明らかにした高磁場溶液核磁気共鳴（NMR）を用いた研究に基づいて、アボット研究所（現アブビー）がこの経路を標的とする一連の薬剤の中で最も早く開発したものの1つである

ABT-737 は、Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-wに対して高い親和性を持っているため、以前のBCL-2阻害剤より優れていました。 In vitroの研究では，B細胞悪性腫瘍の患者から採取した初代細胞がABT-737に感受性があることが示された。 動物モデルでは、生存率の向上、腫瘍の退縮を引き起こし、高い割合でマウスを治癒させた。 残念ながら、ABT-737は経口投与では生物学的利用能がないため、小細胞肺がん（SCLC）細胞株に対して同様の活性を持つ経口投与可能な誘導体として、navitoclax（ABT-263）の開発につながりました。 Navitoclaxは臨床試験に入り、血液癌で有望視されたが、血小板減少症（血小板の激しい減少）を引き起こすことが判明したため失速し、その原因は血小板が生存のためにBcl-xLを必要とするためであることがわかった。

その後、ABT-737がin vitroおよびマウスモデルで老化細胞のアポトーシスを特異的に誘発することが報告された。