Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis, シベリア人参は、Acanthopanax senticosus（旧名：Eleutherococcus senticosus）の根および根茎を乾燥したもので、中国語ではCiwujiaと呼ばれています。 中国薬典によると、補気、補脾、補腎、精神安定を目的として広く処方される漢方薬である。 また、抗疲労作用、神経保護作用、免疫調節作用で有名な機能性食品でもある。 本総説では、慈姑の免疫調節作用とそれに対応する活性成分について考察する。 さらに、ヒト末梢血単核細胞からのサイトカイン産生を調節する水性抽出物とエタノール抽出物の効力を比較し、慈姑の免疫調節作用の恩恵を受けるためにどのように調理すべきかについてより多くの洞察を提供することを試みた
慈姑の免疫調節作用は1980年代に臨床で証明された。 Bohnらによって行われた二重盲検プラセボ対照試験では、エタノール製剤の慈雨が免疫担当細胞の絶対数を大幅に増加させ、特に健康なボランティアのヘルパー／インデューサー型のTリンパ球、細胞障害性細胞、ナチュラルキラー細胞に顕著な影響を与えることが証明されました。
水性エキスとエタノールエキス
慈姑の水性エキスとエタノールエキスは、いずれも免疫学的効果が報告されています。
5種類の産地の慈姑サンプル水性エキス1g/kg体重を連続9日間経口投与すると、C57 BL/6J雄マウスの遊泳時間を著しく延長させることができました。 また、一部の水性抽出物は、強制水泳ストレスマウスにおけるナチュラルキラー（NK）活性の低下を抑制した。 NK刺激作用の結果は、Yoonらの報告と一致した。 GF100（慈姑の水溶液）の静脈内投与は、マウスT細胞リンパ腫Yac-1細胞に対するBALB/cマウスのNK細胞傷害性を有意に増大させた。 一方、GF100は結腸26-M3.1細胞の肺転移を用量依存的に有意に抑制し、この効果はウサギ抗アシロGM1血清の注射によりNK細胞を枯渇させた場合、完全に消失することが示された。 NK細胞以外にも、脾臓細胞やマクロファージもGF100の免疫学的標的であった。 GF100はコンカナバリンA（Con A）刺激を受けた脾臓細胞の増殖を用量依存的に促進した。 さらに、in vitroの実験で腹膜マクロファージをGF100で処理すると、IL-1β、TNF-α、IL-12、IFN-γなどのさまざまなサイトカインの産生が用量依存的に誘導された。 また、GF100を投与したマウスから得た腹膜マクロファージは、無投与のマウスから得たものと比べて、腫瘍細胞に対して高い細胞溶解活性を示した。 したがって、GF100の抗腫瘍効果は、マクロファージとNK細胞の活性化に関連していると結論された。 また、Wangらは、Ciwujiaの水性製剤がマウスの単球の貪食機能を有意に増加させることを報告した
Ciwujiaのエタノールエキスも免疫調節活性を発揮した。 医薬品のCiwujiaエタノール製剤は、健康なボランティアの活性化全血培養からケモカインとサイトカインの合成に顕著な影響を与えることが判明した。 それは、Rantesの放出を増加させるが、IL-4、IL-5およびIL-12の産生を減少させた。 使用した濃度によって、G-CSF、IL-6、IL-13に対するその効果は、刺激性または抑制性のいずれかとなった . また、40%エタノール水抽出物（AE）は、宿主の免疫調節機構に変化を引き起こすカドミウムの毒性に対抗することができると報告されている。 AEを8週間経口投与すると、カドミウム濃度が有意に低下し、塩化カドミウム中毒マウスの脾臓においてマクロファージとBおよびTリンパ球の量が増加した。
Ciwujia polysaccharides (PES) を100 mg/kgで4-6日間連続して腹腔内に注射すると、羊の赤血球でチャレンジしたマウスのIgM抗体プラーク形成細胞の数を著しく増やすことができ、また抗BSA抗体を著しく増やし、腹膜マクロファージの貪食を大幅に向上させました。 また、PES自身もマウスの脾臓細胞に対して用量依存的に強い分裂促進活性を示し、リポポリサッカライド（LPS）のリンパ球の形質転換に対する刺激活性を増強することができた。
さらに最近、Hanのチームは、A. senticosusの細胞培養から分離した多糖画分（ASP）の免疫調節作用の機構を、in vitroアセスメントを用いて検討した． その結果、ASPはB細胞の増殖を増加させ、B細胞のポリクローナルIgM抗体産生を用量依存的に増加させることを見出した。 さらに、ASPはマウス腹膜マクロファージを刺激し、IL-1β、IL-6、TNF-αなどのサイトカインのmRNAおよびタンパク質の発現を増加させた。 さらに、ASPは、誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）遺伝子の発現を増加させ、NOの産生を増加させた。 ASPのB細胞及びマクロファージに対する活性は、ASPの前にToll-like receptor（TLR）-4及びTLR-2に対する抗体で処理することにより著しく減少したことから、ASPはTLRシグナル伝達経路を介してB細胞及びマクロファージを活性化すると結論付けられた。 しかし、ASPはT細胞を活性化しないことが示された。
Acanthopanax senticosus多糖はin vitro系や正常なネズミだけでなく、免疫不全や免疫学的に問題のある動物にも有効であることが示された。 酸性多糖類画分は、シクロフォスファミド誘発免疫抑制マウスにおいて、胸腺および脾臓指数を増加させ、末梢血中の白血球数を増加させ、マクロファージの貪食機能を高め、TNF-α、IFN-γおよび血清ヘモリシン値を増加させ、脾細胞の増殖を促進し、脾リンパ球のアポトーシス率を減少させることが報告された 。 中国では、A. senticosus は、動物の健康を促進するために獣医師によって栄養補助食品として一般的に使用されています。 それはリンパ球、サイトカインおよび抗体の生産を調整することによって、離乳子豚の細胞性および体液性免疫応答を強化することができる。 一方、食餌性A. senticosus多糖類（ASPS）は、免疫学的チャレンジの際に炎症性サイトカインの放出を調節した。 また、ASPSは子豚のLPSチャレンジによるIL-1β、IL-6、TNF-αの血漿レベルおよび脾臓mRNA発現の上昇を減少させた。 腹膜マクロファージのサイトカイン産生を誘導し、NK細胞の活性化を介してcolon26-M3.1腫瘍細胞によるマウスの肺転移に対して予防的効果を発揮することが示された。 ゲルクロマトグラフィーと脾臓細胞増殖アッセイにより、EN-SPと名付けられた糖タンパク質が単離され、活性成分であることが同定された。 EN-SPは約30.5kDaで、主に糖質で構成されていた。 また、GF-ASよりも強い抗転移活性を有していた。
小分子
多糖類や糖タンパク質の他に、慈雨草に含まれるいくつかの小分子も、免疫システムを調節する能力で一定の関心を集めている。
イソフラキシジン
イソフラキシジンは、慈姑の生薬または市販品の認証に用いられる活性クマリン化合物で、変形性関節症、癌、脂質代謝障害、アルツハイマー病などのさまざまな疾患に対して幅広い薬理効果を発揮する。 浮腫や痛みを改善する深い効果は、LPSによって誘発されたマクロファージからのTNF-αなどの炎症性サイトカインやリン酸化マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達分子p38やERK1/2の生産を抑制することによって媒介されていた。 また、イソフラキシジンは、LPS チャレンジマウスの NF-κB のタンパク質発現、血清中の NO および IL-6 のレベル、肝臓での TNF-α の産生を抑制した。 さらに、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）タンパク質の発現を抑制し、肺組織への炎症性細胞の浸潤を減少させることにより、急性肺損傷からマウスを保護した。 変形性関節症患者から分離した軟骨細胞で実証されたように、IL-1βの前にイソフラキシジンで前処理すると、IL-1β刺激によるiNOSとCOX-2の発現を抑制し、一酸化窒素（NO）とプロスタグランジンE2（PGE2）の産生をブロックすることができました。 さらに、イソフラキシジンは、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）のmRNAレベルおよび分泌を顕著に抑制した。 704>
Syringin (Eleutheroside B)
Syringin は、eleutheroside B とも呼ばれ、リグナン化合物群に属しています。 これは、中華人民共和国薬局方2015年版（CP2015）に記載されている、慈姑を測定するための化学的マーカーである。 乾燥したCiwujiaのサンプルは、規定に従って、重量で0.05％以上のシリンジンを含む必要があります。 シリンギンは、キウイジャの主要な活性化合物の1つで、抗糖尿病、抗疲労、睡眠促進、神経保護、および抗酸化作用があることが報告されています
シリンギンは、免疫刺激作用というよりも免疫調節作用を示します。 モルモット血清によって誘導された抗体固相化羊赤血球のin vitro免疫溶血を古典補体経路のC3コンバーターゼを抑制することによって抑制した。 体液性免疫のほかに、細胞性免疫もシリンジンの誘導する免疫反応に関与している。 シリンギンは、LPS刺激マウスマクロファージRAW264.7細胞からのTNF-α産生および細胞傷害性T細胞増殖を用量依存的に有意に抑制した . 最近、Ahmadらはさらに、シリンギンが活性化RAW 264.7細胞の走化性、食作用、活性酸素およびNO産生、IL-1β、TNF-α、IL-6、PGE2およびMCP-1の分泌を強力に抑制することを証明した。 また、FITC（アレルギー反応を誘発するハプテン）誘発のマウス耳浮腫を有意に抑制したが、クロトン油やアラキドン酸による耳浮腫は抑制しなかったことから、シリンギンは抗アレルギー作用を示すが抗炎症作用を示さないことが推察された。
Eleutheroside E
Eleutheroside EもCiwujiaから単離されたリグナンである。 また、2型糖尿病マウスにおいて、グルコースの取り込みを促進し、インスリン抵抗性を改善し、グルコース代謝を調節することにより、糖尿病を改善する可能性があります。
Eleutheroside Eは免疫調節作用を示し、炎症性サイトカインの放出を抑制することでコラーゲン誘発関節炎（CIA）に対して作用した。 エレウテロシドEを投与したCIAマウスは、ビヒクル投与マウスに比べ、TNF-α、IL-6、IL-23の血清濃度が有意に低下していた。 さらに、培養マクロファージでは、TNF-αやIL-6の産生が用量・時間依存的に大きく抑制され、その免疫調節効果が確認された。 木村と住吉が報告したように、5種類の慈姑水性抽出物のうち2種類は強制水泳ストレスマウスのNK活性の低下を回復させることができた。 したがって、eleutheroside EがCiwujia抽出物中の活性免疫賦活成分であると推測された
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