ACE-083は、アクセロン社が開発した、筋肉が衰える病気、特に顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）とシャルコー・マリー・トゥース病（CMT）の治療薬です。
フェーズ2の臨床試験では効果が見られなかったため、FSHDに対する開発は中止しましたが、CMTについてはまだ開発が続けられています。
ACE-083の作用機序について
FSHDは、顔、肩、上腕から始まる筋肉の進行性の弱化を特徴とする疾患です。
ACE-083 は、特定の筋肉の強さと機能を高めるよう設計されています。 この治療薬は、TGF-βタンパク質スーパーファミリーの特定のタンパク質、すなわち筋肉の成長を抑えるアクチビンやミオスタチンに結合して阻害する低分子を含んでいます。
通常、筋肉のサイズは、筋肉の構築と分解のバランスによって制御されています。 運動は筋肉を成長させるのに役立つ。 人が運動をしなくなると、アクチビンやミオスタチンなどの働きにより、筋肉は徐々に小さくなっていきます。
TGF-βファミリーを阻害することは、「ミオスタチン＋」のアプローチとも呼ばれ、筋肉の分解を抑えたり遅らせたりすることができます。 このアプローチにより、治療が行われた場所の筋肉量と筋力が増加すると考えられています。
ACE-083 in clinical trials
第1相臨床試験（NCT02257489）では、ACE-083の単回投与および複数回投与について、健康なボランティアの選択した骨格筋に局所注射し、安全性と忍容性を評価しました。 また、局所投与後に全身循環に到達するACE-083の量、および骨格筋への局所投与が筋サイズおよび/または筋力の増加につながるかどうかを明らかにしました
この試験の結果は、2016年の第14回国際神経筋疾患学会で発表されました。 ACE-083の大腿直筋（上肢の筋肉の1つ）への局所投与は忍容性が高く、用量依存的に筋量が増加することが示されました。
FSHD患者を対象に、治療の安全性や忍容性、薬力学（体への影響）、効果、薬物動態（体内での動き）を評価するACE-083の第2相臨床試験（NCT02927080）が2部に分けて実施されました。 第一部では、下肢脱力症11名、上肢脱力症12名の計23名が登録されました。 患者さんには、ACE-083の150mgまたは200mgの2用量を3週間に1回、患部の筋肉に直接注射し、3カ月間の治療期間を設けました。 1538>
試験の後半では、56名の患者さんが、ACE-083またはプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に割り当てられました。
ACE-083を投与された患者さんでは筋肉量が増加しましたが、筋肉機能検査（6分間でどれだけ歩けるかの指標である6分間歩行検査など）の改善には至りませんでした。 その結果、アクセロン社はFSHDに対するACE-083の臨床試験を終了することを決定しましたが、CMTに対してはACE-83の評価を継続する予定です。
その他の情報
米国食品医薬品局は、FSHDおよびCMTの治療薬としてACE-083にファーストトラックおよびオーファン薬指定を付与。
最終更新日。 2019年9月29日
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Emily has a Ph.D. (エミリー博士)は、医学博士で、医学の専門家です。現在、ウィスコンシン大学マディソン校で博士研究員として勤務しています。 ジョージア工科大学で化学の修士号を取得し、セントラルアーカンソー大学で生物学と化学の学士号を取得しました。エミリーは科学コミュニケーションに情熱を傾け、自由時間には童話の執筆やイラストを描いています。
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