CMDh endorses PRAC recommendation
The Co-YouTube, Incorporated (CMC)は、PRACの勧告を支持する。CMDh（Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human）1では、アシピモックスを含む医薬品は、IIb型およびIV型高リポ蛋白血症における追加治療または代替治療としてのみEU全域で使用できるように販売承認を修正することが、多数決により確認されました。 これらは、コレステロールの増加を伴う、あるいは伴わない高トリグリセリド血症（脂肪の一種であるトリグリセリドの血中濃度が高い状態）を伴う疾患です。 アシピモックスを含む医薬品は、食事や運動などの生活習慣の改善や他の医薬品による治療が十分でない場合に使用する必要があります
これらの推奨は、もともと欧州医薬品庁のファーマコビジランスリスク評価委員会（PRAC）が2013年11月5～8の会合で行ったものでした。 そもそもアシピモックスの見直しのきっかけは、ニコチン酸（アシピモックスの関連物質）と別の薬であるラロピプラントの併用による脂質異常症の長期効果を調べた大規模試験「HPS2-THRIVE」であった。 この研究では、スタチン系薬剤（脂質異常症の治療に用いられる別の種類の薬剤）の治療にこの組み合わせを加えても、心臓発作や脳卒中などの大血管イベントのリスク低減にさらなる効果は得られなかったが、致命的ではないが重篤な副作用の頻度が高くなることが示されました。 その結果、欧州医薬品庁は、EU全域でニコチン酸とラロピプラントの組み合わせを含む医薬品の販売停止を勧告しました。 アシピモックスはニコチン酸に関連し、EUで脂質異常症を適応症として販売されていたため、そのベネフィット・リスクバランスも見直されました。
文献からのエビデンス、副作用の自発的な報告、脂質異常症治療の専門家グループからのアドバイス、HPS2-THRIVEのデータなど、アシピモックスの利用可能なデータを検討した結果、「アシピモックスは、脂質異常症の治療薬である。 PRACは、生活習慣の改善やフィブラート系薬剤、スタチン系薬剤などの他の薬剤の使用が十分でない、トリグリセリド値が高い（コレステロール値の上昇を伴う、または伴わない）高リポタンパク質血症の患者において、トリグリセリド値を下げるための追加治療または代替治療としてアシピモックスが引き続き役割を果たすと結論づけました。 HPS2-THRIVEの結果は、効果が確立されていないラロピプラントとの併用効果を検討したものであり、また、ニコチン酸とアシピモックスの違いの可能性も指摘されていることから、アシピモックスにそのまま適用することはできません。 しかしながら、HPS2-THRIVE試験で得られた知見は、アシピモックスの製品情報において、アシピモックスとスタチン系薬剤を併用した場合に疼痛性筋損傷のリスクが高まる可能性に関する警告を拡大するために使用されました。
CMDhは2013年12月16～18日の会合でPRACの勧告を賛成多数で承認し、その見解は今後、EU全体の法的拘束力のある決定の採択に向けて欧州委員会に送られます。
患者への情報
- アシピモックスは血中の脂肪レベルが高いことに関連した障害の治療に用いられる薬物です。 関連薬であるニコチン酸は、これらの疾患の他の治療薬と併用すると副作用が増加し、追加的な効果は得られないという研究結果があり、その用途と安全性が見直されました。
- 今回の見直しにより、アシピモックスは、食事療法、運動療法、他の医薬品などの手段では治療できない、これらの脂肪（高コレステロールの有無にかかわらず）が高い患者さんの血液中の高いトリグリセリド（特定の種類の脂肪）を下げるための追加または代替治療として有用であることがわかりました。
- すでにアシピモックスを服用中の患者さんはほとんどがこの方法で使用していますが、製品情報は推奨使用法を明確にするために更新されています。
- アシピモックスを服用している患者さんは、次回の定期診察時に治療の再評価を受ける必要があります。
- ご質問がある患者さんは、医師または薬剤師にお尋ねください。
医療関係者への情報
- アシピモックスは高コレステロール血症（フレデリクソンIIb型またはIV型高リポ蛋白血症）を伴うまたは伴わない高トリグリセリド血症の治療に適応されます。
- 利用可能なデータに基づいて、アシピモックスの適応は、スタチンまたはフィブラート治療などの他の治療で十分な効果が得られない患者における代替または補助治療に限定される必要がある。 アシピモックスの主な役割は高トリグリセリド血症の非心血管合併症の予防であり、説得力のあるLDL-Cや転帰データがない限り、アシピモックスを心血管疾患の予防に使用すべきではない。
- アシピモックス含有薬のレビューは、もともとHPS2-THRIVE試験から生じた懸念に端を発しているが、その試験で使用されたニコチン酸/ラロピプラントの徐放性配合剤は、単成分のアシピモックスと同じとは見なされず、特にラロピプラントの交絡作用の可能性を理由に、懸念をアシピモックスに外挿することはできない。
- しかしながら、HPS2-THRIVEの結果およびアシピモックスとニコチン酸の化学的類似性に基づき、処方者はアシピモックスがスタチンと併用された場合にミオパシーのリスクが高まる可能性に注意すべきである
アシピモックスのレビューは、アシピモックスの限られた有効性と安全性のデータおよび構造的関連化合物のニコチン酸に関する科学文献からのデータに基づいて行われた。 さらに、PRACはacipimoxの使用に関して、欧州の専門家からなるアドホック専門家グループと協議しました。
- 利用可能なデータに基づき、PRACはacipimoxとニコチン酸の多くの臨床的差異に言及し、acipimoxは作用時間が長く、非臨床試験ではHCA2受容体の作動薬としてニコチン酸よりも常に低い効力を示したと述べました。
- アシピモックスは、高トリグリセライド血症（フレドリクソンIV型高リポ蛋白血症）患者においてトリグリセライド値を低下させる効果があり、高コレステロール血症と高トリグリセライド血症（フレドリクソンIIb型高リポ蛋白血症）患者においてはプラセボに対して有意に優れるとされました。 HPS2-THRIVEで得られたニコチン酸のデータを含め、入手可能な安全性データを検討した結果、PRACはacipimoxの安全性プロファイルは十分に特徴的であると判断しました。 顔面紅潮、発疹、消化器系作用（悪心、消化不良、下痢、上腹部痛）は、acipimoxの副作用として最も多く報告されており、痒み、紅斑、蕁麻疹、血管浮腫とともに製品情報に記載されています。 PRACは、利用可能なデータから、アシピモックスのベネフィットとリスクのバランスに影響を与える新たな安全性情報は確認されなかったと考えましたが、スタチン系薬剤との併用による筋肉毒性の潜在的リスクは、製品情報に警告を追加して対処されました
PRACは、製品情報の変更に合意すれば、通常の使用状況下では、アシピモックス含有製品のベネフィットとリスクのバランスが好ましいと結論付けています。
医薬品の詳細
アシピモックスはニコチン酸に近縁の物質で、脂質異常症の治療薬として1984年からオルベタムなどの商品名で販売されています。 現在、EUでは、オーストリア、ベルギー、デンマーク、ハンガリー、イタリア、ルクセンブルグ、オランダ、英国でアシピモックスを含有する医薬品が販売されています。
EUでは、1950年代半ばから各国の手続きによりニコチン酸または関連物質を含む医薬品の認可が行われています。 ニコチン酸は、低用量でビタミン（ナイアシンまたはビタミンB3として知られている）として使用される天然由来の物質です。 高用量では、血液中の脂肪の濃度を低下させる。 ニコチン酸は、laropiprantとの併用も認可されました。 Laropiprantはコレステロールに影響を与えませんが、ニコチン酸の副作用として知られている紅潮を抑えます。
手続きについての詳細
ニコチン酸およびその関連物質のacipimoxとxantinol nicotinateのレビューは、指令2001/83/ECの31条に基づいて、デンマーク保健・医薬品庁の要求で2013年2月27日に開始されました。 2013年7月には、ニコチン酸と関連物質であるキサンティノールニコチネートが現在、脂質異常症の治療薬としてEUで販売されていないことが確定し（キサンティノールニコチネートはEU諸国の一部で血管拡張薬（血液循環障害の治療に用いられる血管を広げる薬）としての経口使用が許可されている）、そのため、レビューはアシピモックスのみに制限されました
これらのデータに対するレビューはまず、ファーマコビジランスリスク評価委員会（PRAC）が実施したものでした。 CMDhの見解は多数決で採択されたため、今後、欧州委員会に送られ、欧州委員会がEU全体の法的拘束力を持つ決定を下すことになります。
1 EU加盟国の代表機関であるCMDhは、EU全体で各国の手続きにより承認された医薬品の安全基準の調和を図る責任を負っています。