Abstract
Recombinant human soluble ACE2 inhibits SARS-CoV-2 virus infection in vitro.
感染を引き起こすには、ウイルスが宿主細胞に入って複製を行う必要があります。 COVID-19の感染は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)によって引き起こされ、膜結合タンパク質であるアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)に付着することによって宿主細胞への侵入を獲得する。 ACE2は、主にSARS-CoV-2の主要な感染部位である肺に発現している。 しかし、心臓、血管系、腎臓、腸にも様々なレベルで存在する。 2032>
Monteil らは、ヒト組換え可溶性 ACE2 (hrsACE2) が、おそらく宿主細胞上ではなく溶液中のタンパク質へのウイルス結合によって、感染を阻害するのに使用できるかどうかを決定しようとした。 その結果、宿主細胞との結合を阻害し、宿主細胞培養液からのウイルス回収を劇的に減少させることができた。 次に、2つのヒトオルガノイドモデルを用いて、hrsACE2の病態と治療の可能性を検討した。 まず、感染した毛細血管オルガノイドで発現するウイルスRNAの量は時間とともに増加し、組織感染が活発であることが示された。 このことは、ウイルスが全身の組織に播種されるためには、血管への感染が必要であることから、極めて重要なことである。 腎臓オルガノイドも同様に感染しやすく、尿細管細胞にACE2が発現していた(生体内で知られているパターンと同様である)。 このことは、可溶性酵素が感染の拡大を抑制し、病気の重症度と相関する可能性のあるウイルス量を低下させる可能性があることを示しています。 私たちの多くは、最前線の重要な労働者や医療専門家を守るための盾に取り組んでいますが、一方で、ウイルスとより直接的に戦うための武器を求めて競争している人もいます。 hrsACE2は、急性呼吸窮迫症候群に対する第I相および第II相臨床試験(NCT00886353、NCT01597635)をすでに通過し、COVID-19との戦いにおける継続研究の規制認可(NCT04335136)を受けており、ここに述べたアプローチは特に興味深い。<2032