背景…ACE910は血友病モデルにおいて、出血が止まりにくい抗凝固剤である。 ヒト化抗IXa/X二重特異性抗体hBS23がFVIII阻害剤存在下でもFVIIIの機能を模倣し、後天性血友病A動物モデルで出血に対する予防止血作用を有することを先に報告した。さらにhBS23を分子工学的に改良し、最近臨床研究を目的としたヒト化二重特異性抗体ACE910を同定した。
目的 ACE910のin vivo止血効果について、進行中の出血に対する効果を検討し、その薬物動態パラメータを決定することにより、予防的な使用に対する有効性を検討すること。
Methods: 後天性血友病Aの非ヒト霊長類モデルを抗霊長類FVIII中和抗体注射により確立した。 人工出血を誘発した後、出血が生じた時点でACE910または遺伝子組換えブタFVIII（rpoFVIII）を静脈内投与し、さらに翌2日間は1日2回rpoFVIIIを追加投与した。 3日間出血症状を観察した。 また、ACE910の薬物動態試験および複数回投与シミュレーションを実施しました。
結果 ACE910の1または3 mg kg-1の単回ボーラス投与は、進行中の出血に対して10 U kg-1（1日2回）のrpoFVIIIと同等の止血活性を示した。 また，ACE910の薬物動態パラメータは，長い半減期（3週間）と高い皮下バイオアベイラビリティ（ほぼ100％）であった。 薬物動態パラメータに基づくシミュレーションの結果、ACE910を週1回皮下投与することにより、上記の止血レベルを維持できることが示され、より効果的な予防法の可能性が示唆されました。
結論 ACE910は血友病A患者に対して、使い勝手がよく、積極的な日常補充が可能なオンデマンド治療の選択肢となる可能性が示唆された。