アリピプラゾールはキノリノン誘導体で、統合失調症の成人患者の治療に適応のある異型の抗精神病薬である。 アリピプラゾール10mgまたは15mg1日1回投与は、統合失調症または統合失調感情障害患者において有効であり、忍容性も良好です。 現在までのところ、アリピプラゾールは治療反応性の高い患者においてハロペリドールおよびオランザピンと直接比較されているのみですが、現在のデータでは一般的に体重増加の可能性が低いという点で有益なプロファイルであることが示唆されています。 投与量の漸増は必要なく、本剤は治療開始後数週間で効果を発揮する。 他の抗精神病薬との関係でアリピプラゾールの位置づけを十分に明らかにするためには、非定型抗精神病薬との直接比較試験や長期（3624>または=1年）試験が必要である。 アリピプラゾールは、統合失調症患者の管理における貴重な新しい治療選択肢となる。 薬理学的特性 アリピプラゾールはキノリノン系誘導体であり、ドーパミンD2およびD3受容体、セロトニン5-HT1A、5-HT2Aおよび5-HT2B受容体に高い親和性を有している。 アリピプラゾールの作用機序は未解明ですが、統合失調症の陽性症状および陰性症状に対する有効性と錐体外路症状（EPS）の低発現は、アリピプラゾールのドーパミンD2受容体の部分作動薬作用によるものではないかと示唆する証拠があります。 セロトニン5-HT1A受容体においては、in vitroの試験でアリピプラゾールはパーシャルアゴニストとして作用し、セロトニン5-HT2A受容体においてはアリピプラゾールはアンタゴニストであることが示されている。 主な活性代謝物であるデヒドロ-アリピプラゾールは、ドーパミンD2受容体に親和性を有するため、親化合物と同様の薬理活性を有している。 アリピプラゾールは経口投与後、速やかに吸収される。 アリピプラゾール10mgまたは15mgを反復投与したときの血漿中ピーク濃度までの平均時間は3時間であり、本剤の経口バイオアベイラビリティの絶対値は87％であった。 血漿中薬物濃度の定常状態は14日目までに達成されるが、アリピプラゾール10または15 mg/日の平均ピーク血漿中濃度および血漿中濃度時間曲線下面積は、14日目が1日目の4倍であることから、この間に薬物は蓄積されるものと思われる。 アリピプラゾール単回投与時の平均排泄半減期は約75時間であることから、この蓄積は予想される。 アリピプラゾールは広範な血管外分布を有し、99％以上のアリピプラゾールおよびデヒドロアリピプラゾール（アリピプラゾールの主要活性代謝物）が血漿タンパク質に結合している。 本剤の排泄は主に肝臓で行われ、チトクロームP450（CYP）3A4およびCYP2D6酵素系がアリピプラゾールをデヒドロ-アリピプラゾールに変換するが、後者の酵素系は遺伝子多型に影響されやすい。 したがって、CYP3A4およびCYP2D6阻害剤（アリピプラゾール濃度が上昇するため）およびCYP3A4誘導剤（アリピプラゾール濃度が低下するため）と併用する場合には、アリピプラゾールの投与量の調節が必要である。 治療効果：アリピプラゾールの有効性は、統合失調症または統合失調感情障害患者において証明されています。 一般に、慢性統合失調症または統合失調感情障害の急性期再発患者において、推奨用量（10または15mg/日）または推奨用量より高用量（20または30mg/日）のアリピプラゾール投与が、プラセボ投与に対してベースラインからの平均陽性・陰性症状尺度合計、陽性・陰性症状得点、臨床的全般印象重症度得点で有意な減少が3つの良好な短期対照試験で観察されています。 また、推奨用量より高い用量では、さらなる治療効果は認められませんでした。 本剤は、治療開始後1〜2週間で早くも効果を発揮する。 アリピプラゾールの有効性は52週間まで維持された。 26週間の無作為化試験において、本剤は安定した慢性統合失調症患者の再発防止にプラセボより有意に有効であった。 統合失調症の急性期再発患者を対象とした52週間の試験では、試験終了時に反応を維持していた患者の割合は、アリピプラゾール投与群77％、ハロペリドール投与群73％であった。 アリピプラゾールは認知機能を改善する可能性があります。 26週間の非盲検試験において、アリピプラゾール30mg/日投与群は、オランザピン10-15mg/日投与群と比較して、評価した神経認知パラメーターにおいてベースラインから同等（一般認知機能）または良好（言語学習）な変化を示しました。
忍容性。 Aripiprazole 10-30mg/日の忍容性は一般的に良好であった。 統合失調症または統合失調感情障害の急性期再発患者を対象とした短期試験のメタ解析および統合失調症の慢性期安定患者を対象とした26週間の試験において、アリピプラゾールの忍容性プロファイルはプラセボとほぼ同様であった。 最も頻度の高い治療起因性の有害事象は、不眠、不安であり、さらに、頭痛、激越（短期試験）またはアカシジア、精神病（52週間試験）であった。 一般に、本薬はEPSおよびEPS関連有害事象の発生率がプラセボと同程度でした。 52週間投与の試験において、アリピプラゾール投与群ではハロペリドール投与群に比べEPS関連有害事象が有意に少なかった。 EPSの重症度の変化はごくわずかで、通常はプラセボと変わりませんでした。 さらに、長期投与試験では、アリピプラゾール群ではハロペリドール群に比べ重篤なEPSが少なかった。 治療上問題となる遅発性ジスキネジアは、アリピプラゾール投与群の0.2％（短期試験）のみであり、プラセボ投与群の0.2％と同程度の発生率であったと報告されています。 アリピプラゾールは、統合失調症または統合失調感情障害患者において、臨床的に有意な体重増加、高プロラクチン血症または補正されたQT間隔延長を引き起こす傾向は低いです。 また、26週間のプラセボ対照試験において、糖尿病および脂質異常症の測定値のベースラインからの平均変化量に、アリピプラゾール群およびプラセボ群の間で臨床的に有意な差は認められませんでした。