Pharmacotherapeutic Group: 全身用抗ヒスタミン薬、全身用その他の抗ヒスタミン薬。 ATCコード RO6AX29.
薬理学。 薬理作用：ビラスチンは、非鎮静性、長時間作用型のヒスタミン拮抗薬で、選択的な末梢H1受容体拮抗作用があり、ムスカリン受容体には親和性がない。
ビラスチンは、ヒスタミンによる膨疹およびフレアー皮膚反応を単回投与後24時間抑制する。
アレルギー性鼻結膜炎（季節性および通年性）の成人および思春期の患者を対象に実施した臨床試験では、ビラスチン20mgを1日1回14～28日間投与することにより、くしゃみ、鼻汁、鼻のかゆみ、鼻づまり、眼のかゆみ、涙、眼の充血といった症状の緩和に有効であることが示されました。 8143＞慢性特発性蕁麻疹患者を対象とした2つの臨床試験において、ビラスチン20mgを1日1回28日間投与することにより、かゆみの強さや膨疹の数・大きさ、蕁麻疹による患者の不快感を軽減する効果が認められました。 8143＞ビラスチンの臨床試験では、1日200mg（臨床用量の10倍）を7日間投与した9例、ケトコナゾール（24例）、エリスロマイシン（24例）などのP-gp阻害剤との併用においても、QTc間隔の延長など、臨床的に問題となる心血管系の作用は認められませんでした。 8143＞推奨用量である1日1回20mgで実施した臨床試験では、ビラスチンの中枢神経系の安全性はプラセボと同様であり、傾眠の発生率はプラセボと統計的な差は認められませんでした。 8143＞第Ⅱ相および第Ⅲ相試験において、高齢者（65歳以上）は若年者と有効性・安全性に差がありませんでした＜8143＞。 臨床開発には、思春期（12歳以上17歳未満）の患者も含まれました。 臨床試験において、128名の青少年にビラスチンが投与されました（アレルギー性鼻閉塞性結膜炎を対象とした二重盲検試験では81名）。 さらに116名の青少年が、活性比較薬またはプラセボに無作為に割り付けられた。 なお、欧州医薬品庁は、小児を対象としたアレルギー性鼻閉塞性結膜炎および蕁麻疹の治療に関する試験結果の提出を延期しました（「用法・用量＜2608＞投与」の小児用を参照）。 吸収。 ビラスチンは経口投与後速やかに吸収され、最高血漿中濃度までの時間は約1.3時間であった。 また、蓄積性は認められませんでした。 ビラスチンの経口バイオアベイラビリティの平均値は61％です。
分布。 In vitro及びin vivo試験において、ビラスチンはPgp（相互作用の項のケトコナゾール、エリスロマイシン及びジルチアゼムとの相互作用参照）及びOATP（相互作用の項のグレープフルーツジュースとの相互作用参照）の基質であることが示されている。 ビラスチンはトランスポーターBCRPまたは腎臓トランスポーターOCT2、OAT1およびOAT3の基質でないようです。 in vitroの研究に基づいて、ビラスチンは、全身循環における以下のトランスポーターを阻害しないと予想されます。 P-gp、MRP2、BCRP、BSEP、OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2及びNTCPについては、軽度の阻害しか検出されず、推定IC50は300μM以上で、計算上の臨床血漿Cmaxよりはるかに高く、したがってこれらの相互作用は臨床的に関連しないと思われます。 8143＞ビラスチンは治療量において84～90％が血漿蛋白に結合する。 ビラスチンはin vitro試験において、CYP450アイソザイムの活性を誘導又は阻害しなかった＜8143＞。 健康成人を対象としたマスバランス試験において、14C-ビラスチン20mgを単回投与したところ、投与量のほぼ95％が未変化体として尿（28.3％）及び糞便（66.5％）に回収され、ビラスチンがヒトにおいて有意に代謝されないことが確認された。 また、健康成人において算出された平均消失半減期は14.5時間でした。 ビラスチンは、検討した用量範囲（5～220mg）で直線的な薬物動態を示し、個人間変動は少なかった。 腎障害のある被験者の試験では、平均（SD）AUC0-∞は、障害のない被験者（GFR：> 80 ml/min/1.73 m2）の737.4（±260.8）ngxhr/mlから増加した。 軽度障害者（GFR：50-80 ml/min/1.73 m2）では967.4 (±140.2) ngxhr/ml、中等度障害者（GFR：30 – <50 ml/min/1.73 m2）では1384.2 (±263.23) ngxhr/ml、高度障害者（GFR：<30 ml/min/1.73 m2）では1708.5 (±699.0) ngxhr/ml に増加した。 ビラスチンの平均（SD）半減期は、障害のない被験者で9.3時間（±2.8）、障害の軽い被験者で15.1時間（±7.7）、障害の中程度の被験者で10.5時間（±2.3）、障害の重い被験者で18.4時間（±11.4）であった。 また，ビラスチンの尿中への排泄は，すべての被験者で48～72時間後にほぼ完全に行われた。 腎障害のある患者におけるビラスチンの血漿中濃度は依然としてビラスチンの安全域内にあるため、これらの薬物動態上の変化はビラスチンの安全性に臨床的に影響を与えないと考えられる＜8143＞肝障害。 肝障害のある被験者における薬物動態データはない。 ビラスチンはヒトでは代謝されません。 腎障害の試験結果から、ビラスチンの排泄には腎排泄が大きく寄与していると考えられるため、胆汁排泄はわずかな関与にとどまると考えられる。 肝機能の変化はビラスチンの薬物動態に臨床的に関連した影響を与えないと予想される。
高齢者。 65歳以上の高齢者：65歳以上の高齢者では、限られたデータしかありません。 8143＞小児：65歳以上の高齢者では、18～35歳の成人集団と比較して、ビラスチンの薬物動態に関して統計学的に有意な差は認められなかった。 本剤については、成人データからの外挿が適切と判断されたため、青年（12歳以上17歳未満）の薬物動態データはありません。 前臨床安全性データ。
生殖毒性試験において、ビラスチンの胎児への影響（ラットでは着床前後の喪失、ウサギでは頭蓋骨、胸骨、四肢の不完全な骨化）は母体毒性用量でのみ観察された。 8143＞ラットの生殖能試験において、ビラスチンを1000mg/kg/日まで経口投与したところ、雌及び雄の生殖器に何ら影響を及ぼさなかった。 8143＞オートラジオグラフィーによる薬物濃度の測定を伴うラットの分布試験に見られるように、ビラスチンは中枢神経系に蓄積されない＜2994＞。