PRECAUCTIONS
General
Fluorouracil is a highly toxic drug with narrow margin of safety.This uses, Dosement, Side Effect, Interactions, Warning Fluorouracilは、毒性の強い薬物であり、安全マージンが狭い。 フルオロウラシルの使用により、細心の注意を払って患者を選択し、慎重に投与量を調整したにもかかわらず、重度の血液毒性、消化管出血、さらには死亡に至る可能性があるため、患者の監視を十分に行う必要があります。
毒性の以下の徴候のいずれかが現れたときは、治療を速やかに中止すること：
- 口内炎または食道咽頭炎、目に見える最初の徴候で。
- 白血球減少（WBC 3500未満）または白血球数の急激な減少。
- 嘔吐、難治性。
- 下痢、頻便、水様便。
- 消化管潰瘍及び出血。
- 血小板減少症（血小板10万個以下）。
- あらゆる部位からの出血
5-フルオロウラシルの投与は、手足症候群として知られている手掌-足底感覚症候群の発生と関連しています。 この症候群は、手足のしびれ感として特徴づけられ、その後数日間にわたり、物を持ったり歩いたりすると痛みを感じるようになることがある。 治療を中断すると、5日から7日で徐々に症状が消失します。 ピリドキシンは手掌足底紅皮症症候群を改善することが報告されているが、その安全性と有効性は確立されていない。
実験室検査
毎回投与前に白血球数（鑑別）を測定することが望ましい。
発がん性、変異原性、生殖能力への影響
発がん性
フルオロウラシルの発がん性を評価するための動物における長期試験は実施されていない。 しかし、フルオロウラシルを0.01、0.3、1、3mg/ラットで週5日、52週間経口投与し、その後6カ月間観察したが、発がん性を示す証拠はなかった。 また、雄ラットにフルオロウラシル33mg/kgを週1回52週間静脈内投与し、その後の経過を観察したが、発がん性の所見は認められなかった。 雌マウスにフルオロウラシル1 mgを週1回16週間静脈内投与したが、肺腺腫の発生率に影響はなかった。 3224>
変異原性
マウス胚由来の線維芽細胞の発がん性転換がフルオロウラシルによりin vitroで誘発されているが、発がん性と変異原性の関係は明らかでない。 FluorouracilはSalmonella typhimuriumのTA 1535、TA 1537、TA 1538、Saccharomyces cerevisiaeに対して変異原性を示したが、Salmonellatyphimurium TA 92、TA 98、TA 100では変異原性の証拠は得られなかった。 また、マウスの骨髄細胞の小核試験で正の効果が認められ、非常に高濃度のフルオロウラシルはin vitroでハムスター繊維芽細胞の染色体切断を誘発した。
受胎能力の障害
フルオロウラシルは、動物での十分な研究がなく、受胎能力と生殖能力全般に対する影響を評価することができない。 しかし、125又は250mg/kgを腹腔内投与した場合、ラットの精原細胞に染色体異常及び染色体構成の変化を誘発することが示されている。 また、フルオロウラシルにより精子の分化が阻害され、一過性の不妊症が認められた。 しかし、様々な化学変異原や発癌物質に暴露した後に精子頭部の異常を誘発することに敏感なマウス系統を用いた研究では、フルオロウラシルは80 mg/kg/日までの経口投与で異常は生じなかった。 雌のラットにおいて、フルオロウラシルを25または50 mg/kgの用量で週1回、3週間にわたり腹腔内投与したところ、受胎可能な交配の発生率が著しく低下し、着床前後の胚の発生が遅延し、着床前死亡の発生率が増加し、これらの胚において染色体異常が誘発された。 ウサギを用いた限定的な試験において、フルオロウラシル25mg/kgの単回投与または5mg/kgの1日5回投与は排卵に影響を与えず、着床に影響を与えず、接合子の破壊を引き起こす効果は限定的であった。 フルオロウラシルのようなDNA、RNA、タンパク質の合成を阻害する化合物は、配偶子形成に悪影響を及ぼすと予想されます。
催奇形性
フルオロウラシルは、出生前後の発達に対する影響について動物で研究されていない。しかし、フルオロウラシルはラットで胎盤を通過して胎児循環に入ることが確認されている。 サルでは、母体投与量が40 mg/kgを超えると、フルオロウラシルに暴露されたすべての胚が流産した。 DNA、RNA、タンパク質の合成を阻害する化合物は、出生前後の発達に悪影響を及ぼすと予想される。 フルオロウラシルはDNA、RNA、タンパク質の合成を阻害するため、本剤投与中の母親は授乳を控えてください。
小児用
小児における安全性及び有効性は確立していません。