Discussion
DPCPの外用液は治療抵抗性のAAと50%以上の脱毛を有する患者にしばしば使用されている。 本研究では、異なる重症度のAA患者においてDPCPの有効性が確認された。 さらに、より長い間隔(21日対7日)での治療がより良い結果をもたらし、快適性と安全性を高めると思われた。
AA治療において、接触アレルギーを引き起こす薬剤の最初の使用は1970年代にさかのぼる。 このグループの薬剤の作用機序はまだ不明である。 おそらく、T細胞反応がTh1からTh2に切り替わり、Th1タイプの反応に関連する炎症性サイトカインによって引き起こされる毛包周辺の局所炎症が減少することに基づいていると思われます。 この現象はHappleによって “抗原性競合 “と命名された。 免疫学的要因のうち、毛包周囲におけるCD8およびCD4+リンパ球の浸潤は、疾患の初期段階における免疫組織学的検査で最も頻繁に確認できるとする文献が多く報告されています。 末梢血中のTリンパ球(特にTヘルパー)の数は減少する。 患部皮膚では、インターロイキン(IL)-1、IL-2、インターフェロン(IFN)-γなどの炎症性サイトカインとTNF受容体Iの発現が観察される。 慢性型では、細胞傷害性Tリンパ球が優勢になり、アポトーシス、すなわちプログラムされた細胞死の現象が増加する。 最近の研究により、皮膚炎はTh1軸のみによって媒介されるのではない可能性が出てきた。 マウス動物モデルでは、遅延型過敏症を引き起こす接触感作物質が自己免疫反応を抑制し、皮膚浸潤白血球の減少や白血球の遊走阻害に類似した徴候を示す一方、ミエロイドサプレッサー細胞の活性化が自己反応性T細胞の抑制に寄与していることが示された
AA の多因子病原を理解すれば、良い治療効果を得ることが難しいことを説明できる。 遺伝的要因は、AA症例の10-25%に寄与している。 Rodriguezらの研究では,一卵性双生児では42%,二卵性双生児では10%で一致した。 Petukhovaらの画期的な発見により、AAと有意に関連する遺伝子が存在することが証明された。 1,054人の患者を調べ、3,278人の健康な対照者と比較した結果、病気の発症に大きく関与する8つの遺伝子を特定することができた。 さらに、これらの遺伝子の中には、I型糖尿病や関節リウマチの発症に関与している可能性があることが判明した。 AA はダウン症の患者さんでより頻繁に発生します。 また、アトピー性疾患、後天性白斑、扁平苔癬、橋本甲状腺炎、糖尿病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど、他の免疫介在性疾患と併存することも多い。 患者さんによっては、血液中に様々な抗原に対する抗体、例えば甲状腺抗体、サイログロブリン抗体、胃の壁細胞に対する抗体、核抗体などが存在します。 環境因子、特にストレスが発症や進行の引き金となる。 AA病変の発生とストレスの認識との関連を明らかにする多くの試みがなされてきた。 1950年代にAndersonは、AA患者の23%に何らかの精神的ストレスが発症の引き金になったと報告している。 病変皮膚では、毛包周囲浸潤における神経支配の密度とサブスタンスP(SP)の放出量の増加、皮膚乳頭層における血管腸管ペプチド(VIP)とカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP-I)の放出の増加、ランゲルハンス細胞における神経ペプチドY(NPY)の発現などの関連性が観察されるようになった。 ストレスは感覚神経の末端でのSP放出を刺激し、次にSPは細胞変化のカスケードを活性化し、マスト細胞の脱顆粒、血管内皮での内皮白血球接着分子-1(ELAM-1)の誘導を引き起こす。 NPYが優位に立つと血管収縮作用が生じ、毛包の微小循環が損なわれる原因となる。 一部の著者によると、人間の性格のタイプによっては、AAの経過中に病変が発生しやすいとされています。
現在までに、AAの治療には、ジニトロクロロベンゼン(DNCB)、スクアリン酸ジブチルエステル(SADBE)、DPCPの3つの接触性アレルゲンが使用されています。 DNCBには変異原性があり、SADBEには化学的安定性がないため、現在でもDPCPが最も頻繁に使用されている免疫調節剤である。 DPCPによる治療は、この薬剤の2%溶液で初期感作を行った後に開始される。 次に、低濃度のDPCP溶液を、接触性湿疹が現れるまで頭皮の皮膚に投与量を増やしながら塗布します。 文献上では、治療効果は60-70%程度で、副作用の頻度は比較的少ないとされています。 研究者の大半は、最初の感作から2週間後、7日ごとに溶液を塗布するという伝統的なレジメンを選択しています。 Aghaeiは27人の患者にこのレジメンを使用した。 彼の研究では,6人の患者に完全寛解が得られ,16人の患者に部分寛解(10-90%)が得られた。 最も頻度の高い有害事象は,塗布部位の強い炎症,頸部リンパ節の腫脹,色素沈着である。 また,DPCP の使用により白斑の発生を誘発した症例も数例あった.
重症のAA患者では、奏効率が比較的低く、選択肢が限られているため、治療計画が困難である。 研究者の多くは、DPCPを週1回の塗布で投与しているが、適切な治療期間は不明である。 Ohlmeierらは、毎週塗布し、頭髪の完全または美容的に許容できる再成長が得られた後、塗布間隔を長くする(2週間、3週間、4週間間隔)ことを推奨しています。 しかし、彼らの研究では、維持療法の有効性は評価されていません。 また、DPCP免疫療法を少なくとも1年間継続することを推奨しています。 さらに、彼らはベースライン時の脱毛が少ない患者でより良い治療成績が得られることを発見し、これは我々の結果と一致するものであった。 その結果、このレジメンは一般的に使用されている週1回の塗布よりも効果的であることが示された。 なお、この実験はまだ実施中であり、治療開始後12ヶ月および18ヶ月後に再度検査を行う予定である。 著者らは、DPCPが奏功した後の継続治療の有効性を明らかにし、再発に影響を与える可能性のある因子を評価することを期待している
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