Sir,
アカンプロサートはアセチルホモタウリンカルシウムまたはアセチルアミノプロパンスルホン酸カルシウムで、その分子構造はGABAのそれと関連しています。 Acamprosateは、解毒されたアルコール依存症患者の渇望を、シナプス前およびシナプス後レベルのグルタミン酸の作用を抑え、GABAの機能を強化することにより軽減する。 主な副作用は、消化器系（25.1%）、皮膚系（9.1%）、筋肉系（8.3%）、疲労感（12.8%）、生殖器・性欲（37.5%）、神経・精神系（37.5%）、心・肺系（7.6%）と報告されています。 本剤は、インド市場では3年以上前から販売されていますが、米国食品医薬品局（FDA）によりアルコール依存症の治療薬として承認されたのはごく最近のことです。 ここで著者らは、解毒されたアルコール依存症症候群患者におけるアカンプロサート療法で、異常で厄介な副作用を認めた症例を報告しました。
36歳、既婚、会社員、社会経済的に中位の出身で過去4年間定期的にアルコールを摂取した履歴があり、国際疾病分類 (ICD-10) によりアルコール依存症候群例と診断されました。 彼はロラゼパム6mg/日を1週間入院して解毒された。 ベースラインの腎機能検査は正常範囲内であった（血中尿素＝20mg/dl、血清クレアチニン＝0.8mg/dl）。 アカンプロサート1998mg/日をチアミン100mg/日と一緒に分割投与した。 投与2週目から過度の唾液分泌、過度の鎮静、手の粗大な震え、徐脈を訴え始めた
しかし、錐体外路症候群（EPS）を測定する尺度は投与されなかった。 その後，acamprosateを1332mg/dayに減量し，1週間継続投与した。 しかし，EPSを測定する尺度はなかった。 最終的には，薬剤を完全に中止し，その後1週間で症状は消失した。 神経学的基礎疾患の既往はなく、神経学的欠損の徴候は認められなかった。 その後、再発予防のためにNaltrexone 50mg/dayが投与され、良好に維持されている。
これらのパーキンソン病様副作用の出現とアカンプロサートの抗グルタミン酸機構を示唆する明確な証拠はないが、病態生理学的には以下の説明が可能である。
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ドパミン作動性経路を生み出す腹側中脳ドーパミン（DA）ニューロン自体がグルタミン作動性であるため、acamprosateの抗グルタミン作用が腹側中脳ドーパミン作動性経路を遮断する可能性も考えられる。
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acamprosateは、特に慢性アルコール依存者の治療初期数週間は、郵便局アルコール停止によるDA機能の上昇を抑え、低ドパミン状態を引き起こす可能性がある
これはたった1例の報告なので最終結論は出せない。 しかし、そのメカニズムにかかわらず、アルコール依存症患者におけるアカンプロサートの安全性と忍容性、ドーパミン経路とグルタミン酸経路の相互作用について、さらなる研究が必要である
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