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Acetazolamide は、episodic ataxia type 2 の治療に使用されており、50～75%の患者に効果があった1、2。 4 カーボニカンヒドラーゼ阻害剤は、高山病の予防、開放隅角緑内障の眼圧下降、難治性欠神てんかん、ミオクロニーてんかん、カタメニーてんかんの治療に多剤併用療法で使用されています。 アセタゾラミドは最近、片麻痺性片頭痛と特発性頭蓋内圧亢進症に使用されている5,6
アセタゾラミドはスルホンアミド官能基を持つ非細菌性スルホンアミドだが抗生物質の活性はない。 スルホンアミドには次のようなものがある。 (1)スルホニルアリールアミン類：N4位に無置換のアミンを有するアベンゼン環にスルホンアミド部位が結合したもの（抗生物質、特にスルファニルアミド、スルファメトキサゾール）。 (2) N4位にアミンを持たない環状構造にアスルホンアミド基が結合したノンスルホニルアリールアミン（炭酸脱水酵素阻害剤、スルホニル尿素、ループ利尿剤、チアジド、シクロオキシゲナーゼ2阻害剤、プロテアーゼ阻害剤） (3) 環構造に直接結合しないスルホンアミド基を有するシンプルスルホンアミド（トリプタン、トピラマート、プロベンエシッド等） (4) N4位にアミン基を持たない非環状構造（アスルホンアミン、ノンスルホニルアミドアミドアミドアミドアミドアプリ、プロベネシド、ノンスルホンアミドアミドアプリ等）。7 スルホンアミド系抗生物質に対するアレルギーを持つ患者は、交差反応性のリスクがあると考えられています8。
スルホンアミド系抗生物質反応は、Gell-Combsスペクトルの過敏症（1～4型）全体を包含している。 タイプ 1 の反応は IgE を介したもので、蕁麻疹、血管浮腫、心血管系虚脱を伴うアナフィラキシーが含まれる。 スルホンアミド系抗生物質の場合、IgEの相互作用は非常に立体特異的で、代謝されない親薬品のN1複素環に対して指向性を示し、抗生物質のスルホンアミド基には指向性を示さない9,10。
2型反応では、IgMまたはIgGを介した細胞毒性攻撃が行われ、溶血性貧血、好中球減少、血小板減少、血管拡張などが引き起こされる。 スルホンアミド系抗生物質では、これらの体液性過敏症は親薬物に対する反応ではなく、代謝物に対する抗体の結合によって生じる11。 この反応は、血清中に抗原抗体免疫複合体を形成し、その複合体が全身の組織や臓器に沈着する（糸球体腎炎、関節炎、血清病、アルサス反応）。スルホンアミド系過敏症症候群は、血清病、発熱、発疹、臓器機能不全を特徴とし、スティーブンス-ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症に進展することがあります。 スルホンアミド系抗生物質は複数の代謝物を形成するが、ほとんどの過敏症反応はCYP2C9によるN4位での水酸化反応から生じる。12 非抗生物質スルホンアミドはN4アミンを含まないため、これらの反応性代謝物を生成せず、2型または3型過敏症、あるいはスルホンアミド過敏症症候群を引き起こさない。 スルホンアミド系抗生物質では、薬剤の代謝物が自己タンパク質に結合することで、T細胞を刺激して本来の組織を攻撃する新しいエピトープが形成されます14。反応性代謝物の形成は立体特異的で、非抗生スルホンアミド（アセタゾラミドなど）による交差反応代謝物の生成は機構的にあり得ず、in vitroで起こることはありません15。
最近、抗生物質による表皮壊死症は、代謝物の形成ではなく、ケラチノサイトに対する直接的で薬剤特異的な細胞毒性作用による可能性が示されました。交差反応は極めて立体特異的で、ごく少数の近縁のスルホンアミド抗生物質のみ、またスルホンアミド以外の抗生物質はT細胞の活性化を再現できないことが判明しました16。
化学的および免疫学的分析に基づく議論に加えて、レビューではスルホンアミド系抗生物質とアセタゾラミドの交差反応を示唆する臨床的または薬学的証拠はほとんど見つかっていません17,18。
症例報告ではアセタゾラミドに対するアナフィラキシー反応が報告されており、スルホンアミド系抗生物質との交差反応が想定されていますが、アスルホニルアリールアミンアレルギー検査は行われていません8、19
別の論文20では、アセタゾラミドに対するアレルギー反応を有する患者のスキントテストはアスルホンアミド液に陽性であったとあります。 しかし、1型IgE反応は事前に形成された抗体に依存するため、事前に曝露していない薬剤に対するアナフィラキシーは考えにくい。 この患者はアセタゾラミドを投与されたことがない。 したがって、皮膚テスト陽性は、1型スルホニルアリールアミン反応を誘発するのに必要な化学構造を持っていないアセタゾラミドに対する交差反応ではなく、IgEを介したスルホニルアリールアミンアレルギーの併発であると考えられる9, 10, 15。
スルホンアミド系抗生物質とアセタゾラミドの交差反応を裏付ける臨床的・薬学的証拠がないことから、アセタゾラミドをエピソード性運動失調および周期性麻痺の患者の治療に使用することが支持されます。 スルホンアミドアレルギー患者3名のうち、2名はアセタゾラミド投与後に症状が改善し、3名とも過敏性反応は認められませんでした。 以上より，スルホンアミドアレルギーは神経性チャネル異常症患者におけるアセタゾラミド治療の禁忌とはならないことが示唆された．