約12年前、アンジオテンシンI変換酵素（ACE）遺伝子の多型が、人間の身体能力に大きな影響を与えることが示された最初の遺伝子要素となりました。 レニン-アンジオテンシン系（RAS）は内分泌調節因子としてだけでなく、局所的な組織や細胞内にも存在し、様々な機能を担っている。 RASのほとんどの構成要素について機能的な遺伝子多型が同定されているが、その中でも最もよく知られ、研究されているのがACE遺伝子の多型である。 ACEの挿入/欠失（I/D）多型は、様々な集団において、パフォーマンスおよび運動持続時間の改善と関連付けられてきた。 I対立遺伝子は、持久力重視の競技、特にトライアスロンに関連することが一貫して証明されている。 一方、D対立遺伝子は筋力やパワーを重視する競技と関連があり、エリート水泳選手の間で顕著に多く見受けられる。 これらの関連性には例外も存在し、それについて考察する。 理論的には、ACE遺伝子型との関連は、近傍の遺伝子座における機能的変異、および/または、アンジオテンシン受容体、成長ホルモン、ブラジキニン遺伝子などの関連遺伝子多型によるものである可能性がある。 成長ホルモン遺伝子の変異に関する研究では、トライアスロン選手と軍隊の新兵の両方を含む研究において、パフォーマンスとの有意な関連は示されていない。 アンジオテンシン1型受容体には2つの機能的多型があり、低酸素上昇の研究では相反する結果が得られているが、パフォーマンスとの関連は示されていない。 ACEの遺伝子型はブラジキニンレベルに影響し、ブラジキニン2受容体には共通の遺伝子変異が存在する。 高キニン活性ハプロタイプは、オリンピックレベルの持久力向上と関連しており、トライアスロン選手においても代謝効率に関する同様の結果が示されている。 ACE 遺伝子型は総合的なパフォーマンス能力と関連していますが、単一臓器レベルでは、ACE 遺伝子型と関連する多型が有意な関連を示しています。 心筋では、ACE 遺伝子型は、健康な状態でも病気の状態でも、刺激に応じた左心室質量の変化と関連しています。 D対立遺伝子はトレーニングに対する過大な反応と関連し、I対立遺伝子は心筋の成長反応が最も低い。 I対立遺伝子と持久力との関連から、他の調節メカニズムが存在する可能性が高い。 同様に骨格筋においても、D対立遺伝子は、健常者と慢性疾患患者の両方において、トレーニングに応じた筋力増強と関連している。 全身のパフォーマンスと同様に、ブラジキニン2遺伝子のようなACE遺伝子型に関連する遺伝子多型も骨格筋の強さに影響を与える。 最後に、ACE遺伝子型は代謝効率に影響を与える可能性があり、エリート登山家は対照群と比較してI対立遺伝子とI/I遺伝子型頻度が過剰であることを実証している。 興味深いことに、これはアマチュアの登山家では見られなかった。 南米とインドの高地に住む人々の間では、低地から移住してきた人々にI対立遺伝子の頻度が高いという、裏づけとなる証拠が存在する。 残念ながら、ACE遺伝子型が代謝効率に影響を与えるとしても、最大酸素消費量との関連はまだ厳密に証明されていない。 ACE遺伝子型はスポーツの表現型を決定する上で重要ではあるが、単一の因子である。 12年にわたる研究にもかかわらず、そのメカニズムの多くは未解明のままである。