2015年、米国食品医薬品局（FDA）は、前治療に再発、不耐性、または難治性を示したCLLまたはSLLの患者に対してvenetoclaxに画期的治療の指定を行いました。
2016年4月には、17p欠失（染色体17短腕にある欠失）を有するCLLの患者で、少なくとも1回前療法による治療を受けた人に対するvenetoclaxの使用を承認しています。 6408>
venetoclaxの有効性は、17p欠失を有し、少なくとも1回の前治療を受けたCLL患者106人を対象とした単一群臨床試験で検証されました。 被験者はvenetoclaxを毎日経口投与し、20mgから開始し、5週間かけて400mgまで増量しました。 その結果、試験参加者の80％ががんの完全寛解または部分寛解を経験したことが示されました。 本試験は、米国、カナダ、フランス、ドイツ、ポーランド、英国、オーストラリアで実施されました。
ベネトクラックスの申請は、優先審査および早期承認とともに、画期的治療薬指定およびオーファンドラッグ指定を受けました。
2016年12月に欧州連合における使用を承認されました。
2018年6月、FDAは、17p欠失の有無にかかわらず、少なくとも1回の前治療を受けているCLLまたは小リンパ球性リンパ腫（SLL）の患者に対してベネトクラックスに通常承認を付与した。
承認は、少なくとも1つの前治療ラインを受けているCLL患者389人を対象に、venetoclaxとリツキシマブの併用（VEN+R）対ベンダムスチンとリツキシマブの併用（B+R）の多施設、無作為（1：1）、オープンラベル試験、MURANO（NCT02005471）に基づいて行われました。 VEN+R群では、5週間のベネトクラックス投与後、ベネトクラックス400mgを1日1回、リツキシマブ投与開始日から24カ月間投与されました。 リツキシマブは、ベネトクラックスのランプアップ後に開始し、6サイクル投与しました（第1サイクル1日目に375mg/m2を静注、第2サイクルから第6サイクル1日目に500mg/m2を静注、サイクル期間は28日間）。 比較対照群には、B+R（ベンダムスチン70mg/m2を28日サイクルの各1日目と2日目に投与、リツキシマブは上記の用量とスケジュールで投与）を6サイクル投与しました。
Venetoclaxとリツキシマブの併用の申請は、ブレークスルーセラピー指定とともに優先審査の対象とされました。
2018年11月、米国では、75歳以上の成人、または集中導入化学療法を使用できない併存疾患を有する成人の新規診断の急性骨髄性白血病（AML）の治療として、ベネトクラックスがアザシチジンまたはデシタビンまたは低用量のシタラビンとの併用で承認されました。
早期承認は、75歳以上の新規診断AML患者、または集中的な導入化学療法が不可能な合併症を有する患者を対象とした2本の非盲検非ランダム化試験に基づいています。 有効性は完全寛解（CR）率およびCR期間に基づいて確立されました。
Study M14-358（NCT02203773）は、新規にAMLと診断された参加者を対象に、venetoclaxとアザシチジン（n=67）またはデシタビン（n=13）の併用を非ラウンド化、非盲検試験で検討された試験でした。 アザシチジンとの併用療法では、25名がCR（37％、95％CI：26、50）を達成し、寛解観察期間の中央値は5.5カ月（範囲：0.4～30カ月）でありました。 Decitabineとの併用療法では、7名がCRを達成し（54％、95％CI：25、81）、寛解の観察期間の中央値は4.7カ月（範囲：1.0～18カ月）でありました。 寛解観察期間とは、CRの開始からデータカットオフ日またはCRからの再発までの期間を指します。 標準的な導入化学療法が適応とならない未治療の急性骨髄性白血病を対象としたアザシチジンとベネトクラックスの第3相試験において、アザシチジンにベネトクラックスを追加することにより、全生存期間中央値の改善（14.7カ月対9.6カ月）と完全寛解率の向上が得られました。
M14-387試験（NCT02287233）は、先行する血液疾患に対してメチル化阻害剤に曝露したことのある被験者を含む、新たにAMLと診断された被験者（n=61）に対してvenetoclaxと低用量cytarabineを併用する非無作為化、非盲検試験であった。 低用量シタラビンとの併用により、13名の参加者がCR（21％、95％CI：12、34）を達成し、寛解観察期間中央値は6カ月（範囲：0.03～25カ月）でした。
2019年5月に、加速承認によりラベルが拡張され、先行治療または変異状況を無視したすべての成人CLL/ SLLが含まれるようになりました。
承認は、既存の内科的疾患を有する前治療歴のないCLL患者432名を対象に、ベネトクラックスとオビヌツズマブの併用（VEN+G）対オビヌツズマブとクロラムブシルの併用（GClb）の無作為（1：1）、多施設、オープンラベル、アクティブコントロール試験「CLL14（NCT022942）」に基づいて行われました。
主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）で、独立審査委員会により評価されました。 本試験では、VEN+G投与群はGClb投与群に比べ、統計学的に有意なPFSの改善を示しました（HR 0.33; 95% CI: 0.22, 0.51; p<0.0001)。 PFSの中央値は、28カ月の追跡期間の後、いずれのアームでも到達しませんでした。 全奏功率は、VEN+G群85％、GClb群71％、p=0.0007であった。 また、骨髄および末梢血における微小残存病変陰性化率（白血球 104 に対して CLL 細胞 1 未満）についても、統計学的に有意な改善 が認められました。 6408>
FDAは本申請に対し、Real-Time Oncology Review and Assessment Aid Pilot Programを利用し、優先審査、オーファンドラッグおよびブレークスルーセラピー指定を付与しました。 承認はPDUFA（Prescription Drug User Fee Act）日より3.7カ月早く承認されました。