Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D. (vas.), ja Karoly Mirnics, M.D., Ph.D.
Tutkijat Nebraskan yliopiston lääketieteellisestä keskuksesta (University of Nebraska Medical Center) ja Vanderbiltin yliopistosta (Vanderbilt University) Nashvillessä, Tenn…, ovat havainneet, että kaksi yleisesti käytettyä mielenterveyssairauksien hoitoon käytettävää lääkettä saattaa aiheuttaa terveysriskin osalle yksilöistä heidän geneettisen rakenteensa perusteella.
Havainnot julkaistiin syyskuun numerossa Journal of Lipid Research -lehdessä, joka on Amerikan biokemian ja molekyylibiologian yhdistyksen julkaisu. Tutkimusta rahoitetaan viisivuotisella, 3,2 miljoonan dollarin suuruisella National Institute of Mental Health -apurahalla.
Tutkimustulokset keskittyvät geeniin 7-dehydrokolesterolireduktaasi (DHCR7), joka tuottaa entsyymiä, joka vastaa kolesterolin tuotannon viimeisestä vaiheesta. Kolesteroli on välttämätön kaikkien kehon solujen normaalin toiminnan kannalta. Monet eri solutyypit syntetisoivat kolesterolia, myös aivot, sillä hermosto ei pysty käyttämään ravinnosta saatavaa kolesterolia.
Geenin kaksi viallista kopiota aiheuttavat kehityshäiriön Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä (SLOS), jolle on ominaista myrkyllisen kolesterolin esiasteen, 7-DHC:n, lisääntyminen. SLOS-tautia sairastaa yksi 20 000-60 000 vastasyntyneestä, ja sen oireet vaihtelevat lievistä oppimis- ja käyttäytymisongelmista syviin henkisiin ja fyysisiin haasteisiin. Huomionarvoista on myös se, että kolmella neljästä SLOS:ää sairastavasta lapsesta on autismin kirjon häiriö.
Henkilöitä, joilla on vain yksi viallinen kopio DHCR7-geenistä, niin sanottuja ”kantajia”, pidetään sen sijaan terveinä. Uusimmat tutkimukset kuitenkin osoittivat, että jos nämä henkilöt ottavat joko aripipratsolia (jota markkinoidaan nimellä Abilify) tai tratsodonia (jota markkinoidaan nimellä Oleptro), heillä saattaa esiintyä ei-toivottuja fysiologisia vasteita hoidosta.
Aripipratsolia käytetään tyypillisesti kaksisuuntaisen mielialahäiriön, skitsofrenian, masennuksen ja autismikirjon yhteydessä esiintyvän ärtyneisyyden hoitoon, kun taas tratsodonia käytetään masennuksen hoitoon. Potilaat jatkavat usein näiden lääkkeiden käyttöä raskauden aikana.
”Yksi kopio viallisesta DHCR7-geenistä johtaa 7-DHC:n lievään nousuun. Samoin tutkimamme kaksi lääkettä nostavat 7-DHC:n tasoja lievästi myös silloin, kun DHCR7-geenin kaksi kopiota ovat täysin toimivia”, sanoo pääkirjoittaja Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D., lastenlääketieteen, biokemian ja molekyylibiologian professori UNMC:ssä. ”Kun viallisen DHCR7-geenin yksi kopio yhdistetään kuitenkin aikuisilla aripipratsoli- tai tratsodonihoitoon, 7-DHC-pitoisuudet kohoavat selvästi SLOS-potilailla havaitulle tasolle.”
Tämän voimakkaan 7-DHC-pitoisuuden kohoamisen terveysvaikutukset aikuisuudessa ovat toistaiseksi tuntemattomia. Tutkimus tehtiin ihmisen ihosoluilla, jotka olivat sellaisten henkilöiden luovuttamia, jotka kantavat yhtä kopiota viallisesta DHCR7-geenistä, mutta kirjoittajat uskovat, että samankaltainen prosessi tapahtuu kaikissa kudoksissa, joihin viallinen DHCR7-geeni vaikuttaa, myös aivoissa.
”Nämä lääkkeet ovat täysin turvallisia 99 prosentille niitä käyttävistä ihmisistä, mutta näin ei ehkä ole niiden noin yhden prosentin ihmisten kohdalla, joilla on yksi viallinen kopio DHCR7-geenistä”, sanoi tohtori Karoly Mirnics, Ph.D., UNMC:n Munroe-Meyer Institute for Genetics and Rehabilitation -instituutin johtaja ja toinen kirjoittaja. ”Tämä saattaa olla erityisen tärkeää raskauden aikana, kun äiti käyttää jotakin näistä lääkkeistä, ja joko äidillä tai lapsella on yksi kopio viallisesta DHCR7-geenistä. Tämä vuorovaikutus voi vaikuttaa haitallisesti syntymättömän lapsen kehittyviin aivoihin ja johtaa kemiallisesti indusoituun SLOS:iin, ja tätä pitäisi tutkia.”
”Käynnissä olevassa tutkimuksessamme testataan näitä ja vastaavia geenien ja lääkkeiden välisiä vuorovaikutussuhteita raskaana olevilla siirtogeenisillä hiirimalleilla, ja saatamme pystyä vastaamaan tähän hyvin tärkeään kysymykseen lähitulevaisuudessa”, tohtori Korade sanoi. ”Tämä on täydellinen esimerkki täsmälääketieteestä, jossa potilaiden geneettinen koostumus saattaa olla ratkaisevassa asemassa optimaalisen ja yksilöllisen hoidon valitsemisessa.”
Henkilöiden, joille on määrätty jokin näistä lääkkeistä ja jotka harkitsevat raskautta, tulisi neuvotella lääkärinsä kanssa geneettisen testin tekemisestä sen selvittämiseksi, ovatko he viallisen geenin kantajia, hän sanoi. Samoin ihmisten, jotka ovat tunnettuja kantajia tai joilla on suvussaan SLOS-tauti ja joille on määrätty joko aripipratsolia tai tratsodonia, tulisi keskustella lääkärinsä kanssa mahdollisesta riskistä terveydelleen.
Olemme Nebraska Medicine ja UNMC. Tehtävämme on olla maailman johtavassa asemassa muuttaaksemme elämää ja luodaksemme terveen tulevaisuuden kaikille yksilöille ja yhteisöille ensiluokkaisten koulutusohjelmien, innovatiivisen tutkimuksen ja poikkeuksellisen potilashoidon avulla.
Twitter | Facebook | Instagram | YouTube | Flickr