Stimulatie van 5-HT2 receptoren bij zoogdieren door agonisten veroorzaakt nadelige neurologische, psychologische en circulatoire effecten. 5-HT2 antagonisten blokkeren de opgewekte effecten, maar op zichzelf veroorzaken zij geen duidelijke gedragsmatige, neurologische of subjectieve effecten. 5-HT2 antagonisten verhogen echter de slaap in de trage golven en hebben een therapeutische werking op verminderde circulatie, dysthymie, en negatieve symptomen bij schizofrenie. Chronische behandeling van knaagdieren met verschillende 5-HT2 antagonisten zou een abnormale desensitisatie en 5-HT2 receptor down regulatie veroorzaken. In deze studie onderzochten we verder de 5-HT2 receptor regulatie in vivo en in vitro door behandeling met agonisten en antagonisten. Behandeling van ratten met de 5-HT2 agonist, 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-aminopropaan (DOM) (2,5 mg/kg s.c., elke 8 uur), veroorzaakte snel desensitisatie van de head twitch respons (-20% en -80% na 2 en 4 injecties) en een afname van het aantal frontale corticale 5-HT2 receptoren gelabeld met ketanserin (-24% en -41%, 24 uur na 2 en 4 injecties). De receptor resynthese/degradatie vertoonde halveringstijden van 5 dagen in het begin tot 3 dagen in de latere drug-vrije periode. Toediening van de antagonist ketanserin (2.5 mg/kg, s.c., elke 8 uur) 15 min voor de agonist, antagoniseerde het acute gedragseffect maar verhinderde niet de 5-HT2 receptor down regulatie na 4 behandelingen. Daarentegen veroorzaakte ketanserine op zichzelf, 4 maal toegediend, een vermindering van de Bmax-waarde van ketanserine binding met 19% en 10 maal toegediend veroorzaakte het een vermindering van de Bmax-waarden met 28% en 31% van ketanserine en DOB binding in de frontale cortex. De met een antagonist en een agonist ligand gelabelde 5-HT2-receptoren werden op soortgelijke wijze verlaagd. In vasculaire gladde spiercellen in cultuur gehouden gedurende ten minste 24 uur in een serotonine-vrij medium vóór behandeling, werd de 5-HT2 receptor gemedieerde 5-HT geïnduceerde inositol fosfaat vorming, snel gedesensibiliseerd door agonist behandeling: -20% na 15 min en -80% na 1 uur incubatie van de cellen met 10(-5) M 5-HT of DOM. Na 2 uur en 24 uur behandeling trad resensibilisatie op met halveringstijden van 5 uur en 12 uur, respectievelijk. Voorbehandeling van de cellen gedurende 15 min of 24 h met 10(-7) M van de antagonisten setoperon of ketanserine, gevolgd door uitgebreid wassen, veroorzaakte een vermindering van de 5-HT geïnduceerde inositol fosfaat vorming met ongeveer 50% met setoperon en met 30% met ketanserine. De effecten van 15 min en 24 uur medicijnvoorbehandeling waren vergelijkbaar. (ABSTRACT VERTROUWELIJKD OP 400 WOORDEN)